Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.
2Problemas de práctica
1.Cálculos farmacéuticosMedia
Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,25 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?
1:10000,25 mg
V = mL
2.Cálculos farmacéuticosDifícil
Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 4,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 170 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?
500 mg4,4 mL + 0,6 mL170 mg
V = mL
3.Cálculo de dosisMedia
Un vial contiene 1 g de polvo. La etiqueta dice: añadir 3,4 mL de agua para inyección para obtener un volumen total de 4 mL. La prescripción es de 250 mg. ¿Qué volumen V de la solución reconstituida administras?
1 g+ 3,4 mL → 4 mL250 mg
V = mL
4.Cálculo de dosisDifícil
Un paciente pesa 28,6 lb. La prescripción es de 2 mg/kg en dosis única, y la presentación contiene 250 mg en 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, ¿qué volumen V administras?
28,6 lb2 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMedia
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 8 mg/L a las 1 h y de 1,5 mg/L a las 7 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 61 años (hombre) pesa 62 kg y tiene una creatinina sérica de 2,1 mg/dL (186 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La pauta habitual de vancomycin es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo la dosis, el intervalo se alarga en proporción a la caída del aclaramiento. Halla el nuevo intervalo de dosificación τ. Redondea a un decimal.
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Concentración en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volumen
V = 0,25/1 = 0,25 mL
Respuesta
V = 0,25 mL
2.Cálculos farmacéuticos
Respuesta: V = 1,7 mL
De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.
Volumen final y concentración
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volumen
V = 170/100 = 1,7 mL
Respuesta
V = 1,7 mL
3.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 1 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Concentración tras la mezcla
1000 mg/4 mL = 250 mg/mL
Volumen
V = 250/250 = 1 mL
Respuesta
V = 1 mL
4.Cálculo de dosis
Respuesta: V = 0,52 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso en kg
28,6/2,2 = 13 kg
Dosis
2·13 = 26 mg
Volumen
V = (26/250)·5 = 0,52 mL
Respuesta
V = 0,52 mL
5.Farmacocinética clínica
Respuesta: t½ = 2,484 h
Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Constante de eliminación
k = ln(8/1,5)/6 = 1,674/6 = 0,279 h⁻¹
Periodo de semidesintegración
t½ = 0,693/0,279 = 2,484 h
Respuesta
t½ = 2,484 h
6.Farmacocinética clínica
Respuesta: τ = 44,5 h
Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.
Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 61)·62/(72·2,1) = 32,39 mL/min
Nuevo intervalo
τ = 12·120/32,39 = 44,45 ≈ 44,5 h
Respuesta
τ = 44,5 h
En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 12, 24, 36 o 48 h.