Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelles surveillances sont les plus importantes pendant une perfusion de sulfate de magnésium ?

ALes réflexes ostéotendineux, la fréquence respiratoire et la diurèse
BLa glycémie, la taille des pupilles et leur réaction à la lumière
CLes bruits intestinaux et l'appétit
DSeulement la température et la couleur de la peau

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous méthadone se voit aussi prescrire du diazépam pour une anxiété. Quel est le principal problème de sécurité ?

AL'addition de la sédation et de la dépression respiratoire
BLe diazépam bloque complètement l'effet de la méthadone
CLa méthadone fait éliminer le diazépam très rapidement
DUne hypertension sévère due à l'association

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 30 kg. La dose prescrite est de 30 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

30 kg30 mg/kg/jour2× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient mesure 103 cm et pèse 25 kg. La prescription est de 175 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

103 cm25 kg175 mg/m²

D = mg

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 60 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

60 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 4 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre C_ss,avg.

CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg

C_ss,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Les réflexes ostéotendineux, la fréquence respiratoire et la diurèse

Pourquoi c'est la réponse

La disparition des réflexes est un signe précoce d'intoxication au magnésium, suivie d'une dépression respiratoire et d'un arrêt cardiaque. Une diurèse basse laisse le magnésium s'accumuler.

Réponse

A · Les réflexes ostéotendineux, la fréquence respiratoire et la diurèse

2.Pharmacologie

Réponse: A · L'addition de la sédation et de la dépression respiratoire

Pourquoi c'est la réponse

L'association d'opioïdes et de benzodiazépines augmente fortement le risque de sédation, de dépression respiratoire et de décès. Si les deux sont nécessaires, on utilise les doses les plus faibles et on surveille étroitement le patient.

Réponse

A · L'addition de la sédation et de la dépression respiratoire

3.Calculs de doses

Réponse: D = 450 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

30·30 = 900 mg

Par prise

D = 900/2 = 450 mg

Réponse

D = 450 mg

4.Calculs de doses

Réponse: D = 148 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(103·25/3600) = √0,7153 = 0,8457 m²

Dose

D = 175·0,8457 = 148 mg

Réponse

D = 148 mg

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 562,5 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·60 = 30 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 30·15 = 450 mg

Dose de charge

LD = 450/(0,8·1) = 562,5 mg

Réponse

LD = 562,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C_ss,avg = 15,63 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(4·12) = 15,63 mg/L

Réponse

C_ss,avg = 15,63 mg/L

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