Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel effet indésirable de la ciprofloxacine un patient doit-il signaler immédiatement ?

AUne légère fatigue les premiers jours
BUne douleur ou un gonflement d'un tendon, comme le tendon d'Achille
CUn goût légèrement amer ou métallique pendant un moment après chaque prise
DDes selles plus foncées que d'habitude

2.PharmacologieDifficile

On associe la gentamicine à du furosémide intraveineux à forte dose. Quel risque est particulièrement augmenté ?

AUne atteinte de l'audition
BUn saignement
CUne insuffisance hépatique
DUne hypoglycémie

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 22 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

22 kg20 mg/kg/jour3× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 20000 unités d'un médicament dans 1000 mL. La prescription est de 800 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

20000 unités/1000 mL800 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 260 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 10 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 260 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h

Vd = L

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 80 kg est de 7,5 mg/L ; la cible est de 15 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

80 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Une douleur ou un gonflement d'un tendon, comme le tendon d'Achille

Pourquoi c'est la réponse

Les fluoroquinolones peuvent provoquer des tendinites et des ruptures tendineuses. Les patients doivent arrêter l'activité physique et signaler rapidement toute douleur tendineuse.

Réponse

B · Une douleur ou un gonflement d'un tendon, comme le tendon d'Achille

2.Pharmacologie

Réponse: A · Une atteinte de l'audition

Pourquoi c'est la réponse

Les aminosides comme les diurétiques de l'anse peuvent léser l'oreille interne. L'association augmente le risque d'ototoxicité ; elle exige donc prudence et surveillance.

Réponse

A · Une atteinte de l'audition

3.Calculs de doses

Réponse: D = 146,7 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·22 = 440 mg

Par prise

D = 440/3 = 146,7 mg

Réponse

D = 146,7 mg

4.Calculs de doses

Réponse: R = 40 mL/h

Concentration

20000/1000 = 20 unités/mL

Débit de la pompe

R = 800/20 = 40 mL/h

Réponse

R = 40 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 26 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 260/10 = 26 L

Réponse

Vd = 26 L

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 456,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·80 = 56 L

Augmentation nécessaire

15 − 7,5 = 7,5 mg/L

Dose de charge

LD = 56·7,5/(0,92·1) = 456,5 mg

Réponse

LD = 456,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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