Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Après l'instillation d'un collyre, pourquoi le patient doit-il appuyer doucement sur l'angle interne de l'œil pendant une à deux minutes ?

  1. APour répartir la goutte uniformément sur la paupière
  2. BPour empêcher l'œil de produire des larmes pendant environ une heure
  3. CPour que la pupille se dilate plus vite
  4. DPour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang
2.PharmacologieDifficile

On conseille à un patient qui prend de l'hydroxychloroquine au long cours pour un lupus de faire des examens ophtalmologiques réguliers. Pourquoi ?

  1. ALe médicament provoque une cataracte en quelques semaines
  2. BLe médicament colore la cornée en bleu
  3. CLe médicament peut provoquer une toxicité rétinienne parfois définitive
  4. DLe médicament augmente la pression à l'intérieur de l'œil
3.Calculs de dosesMoyen
30 kg20 mg/kg/jour4× par jourD = ? mg

Un patient pèse 30 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 4 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

30 kg20 mg/kg/jour4× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
64 kg161 cmBSA = √(h·w/3600)25 mg/m²D = ? mg

Un patient mesure 161 cm et pèse 64 kg. La prescription est de 25 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

161 cm64 kg25 mg/m²
D = mg
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,035 L/kg/h62 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 62 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

62 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?400 mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h95 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 95 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,045 L/kg/h. Chaque dose est de 400 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 195 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Pour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang

Pourquoi c'est la réponse

L'occlusion du canal lacrymo-nasal garde la goutte plus longtemps dans l'œil et réduit l'absorption systémique par la muqueuse nasale. C'est important pour des médicaments comme le timolol, qui peut provoquer bradycardie ou bronchospasme.

Réponse

D · Pour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang
2.Pharmacologie

Réponse: C · Le médicament peut provoquer une toxicité rétinienne parfois définitive

Pourquoi c'est la réponse

L'hydroxychloroquine peut abîmer la rétine, et le risque augmente avec la dose et la durée. Un dépistage régulier permet d'arrêter le médicament avant une atteinte grave de la vision.

Réponse

C · Le médicament peut provoquer une toxicité rétinienne parfois définitive
3.Calculs de doses

Réponse: D = 150 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·30 = 600 mg

Par prise

D = 600/4 = 150 mg

Réponse

D = 150 mg
4.Calculs de doses

Réponse: D = 42,3 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(161·64/3600) = √2,862 = 1,692 m²

Dose

D = 25·1,692 = 42,3 mg

Réponse

D = 42,3 mg
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 32,55 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·62 = 2,17 L/h

Débit de perfusion

R = 2,17·15 = 32,55 mg/h

Réponse

R = 32,55 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 9,357 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,045·95 = 4,275 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·400/(4,275·8) = 9,357 mg/L

Réponse

Css,avg = 9,357 mg/L

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