Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient ayant des difficultés à avaler se voit prescrire plusieurs comprimés. Lequel ne faut-il pas écraser ?

AUn comprimé que le pharmacien dit pouvoir être écrasé
BUn comprimé simple de paracétamol
CUn comprimé simple d'aspirine dispersible
DUn comprimé à libération modifiée (prolongée)

2.PharmacologieDifficile

Un patient au début d'un surdosage en aspirine (salicylés) a des acouphènes et respire vite. Quel profil acido-basique est classique ?

AUne acidose respiratoire avec bicarbonates normaux
BUne alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique
CUne alcalose métabolique pure
DUne alcalose métabolique suivie d'une acidose respiratoire

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 30 kg et a une prescription de 20 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

30 kg20 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 20 kg a une prescription de 5 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 250 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ?

20 kg5 mg/kg250 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 91 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

91 kgCL = 0,05 L/kg/hC_ss = 10 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 75 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 8 h. Quelle est la concentration C après 11 h ?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 11 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Un comprimé à libération modifiée (prolongée)

Pourquoi c'est la réponse

Écraser les formes à libération modifiée détruit le système de libération et peut provoquer des pics toxiques. Les comprimés gastrorésistants ne doivent pas non plus être écrasés ; le pharmacien peut conseiller une forme liquide ou une autre forme.

Réponse

D · Un comprimé à libération modifiée (prolongée)

2.Pharmacologie

Réponse: B · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique

Pourquoi c'est la réponse

Les salicylés stimulent la respiration et provoquent tôt une alcalose respiratoire. Ils perturbent ensuite le métabolisme cellulaire, provoquant une acidose métabolique à trou anionique élevé. Chez l'adulte, le tableau est souvent mixte.

Réponse

B · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique

3.Calculs de doses

Réponse: D = 600 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

20·30 = 600 mg

Réponse

D = 600 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 2 mL

Dose selon le poids

5·20 = 100 mg

Volume

V = (100/250)·5 = 2 mL

Réponse

V = 2 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 45,5 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·91 = 4,55 L/h

Débit de perfusion

R = 4,55·10 = 45,5 mg/h

Réponse

R = 45,5 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 15,36 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 75/3 = 25 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 25·(1 − e^{−0,08664·11}) = 15,36 mg/L

Réponse

C = 15,36 mg/L

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