Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

De la digoxine 0,25 mg est prescrite. Les comprimés disponibles sont dosés à 0,125 mg. Combien de comprimés faut-il donner ?

A4 comprimés
B0,5 comprimé
C1 comprimé
D2 comprimés

2.PharmacologieDifficile

De la morphine 4 mg IV est prescrite. L'ampoule contient 10 mg/mL. Quel volume faut-il prélever ?

A2,5 mL
B0,4 mL
C4 mL
D0,04 mL

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 90 kg et a une prescription de 5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

90 kg5 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 0,13 mg. L’ampoule contient 500 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,13 mg500 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 550 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 2 mg/L ?

CL = 550 mL/minC_ss = 2 mg/L

R = mg/min

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 66 ans (sexe : homme) pèse 79 kg et a une créatinine sérique de 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament cefazolin est de 1000 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant l’intervalle, la dose est réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine. Trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

66 ans79 kghommeSCr = 2,2 mg/dL1000 mg q8hCrCl normale 100 mL/min

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · 2 comprimés

Pourquoi c'est la réponse

0,25 mg ÷ 0,125 mg = 2 comprimés. Les doses qui nécessitent plus de quelques comprimés ou des fractions inhabituelles doivent être revérifiées.

Réponse

D · 2 comprimés

2.Pharmacologie

Réponse: B · 0,4 mL

Pourquoi c'est la réponse

4 mg ÷ 10 mg/mL = 0,4 mL. Le reste non utilisé d'un stupéfiant est détruit devant un témoin.

Réponse

B · 0,4 mL

3.Calculs de doses

Réponse: D = 450 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

5·90 = 450 mg

Réponse

D = 450 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,26 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,13 mg = 130 mcg

Volume

V = 130/500 = 0,26 mL

Réponse

V = 0,26 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 1,1 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

550 mL/min = 0,55 L/min

Débit de perfusion

R = 0,55·2 = 1,1 mg/min

Réponse

R = 1,1 mg/min

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 369 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 66)·79/(72·2,2) = 36,91 mL/min

Dose ajustée

D = 1000·36,91/100 = 369,1 ≈ 369 mg

Réponse

D = 369 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

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