Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient commence la lamotrigine. Quel effet indésirable doit-il signaler immédiatement ?

AToute nouvelle éruption cutanée
BUn léger mal de tête le premier jour
CUne brève modification du goût
DUne légère fatigue l'après-midi

2.PharmacologieDifficile

Un patient atteint de maladie de Parkinson a des nausées. Pourquoi faut-il éviter le métoclopramide ?

AIl provoque une diarrhée sévère dans la maladie de Parkinson
BIl bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien
CIl augmente trop la dopamine cérébrale et provoque une psychose
DIl inhibe l'absorption de tous les médicaments oraux

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 12 kg et a une prescription de 7,5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

12 kg7,5 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Vous devez préparer 1000 mL d’une solution à 2 % (p/v) à partir d’une solution mère à 25 % (p/v). De quel volume de solution mère V₁ avez-vous besoin ?

C₁ = 25%C₂ = 2%V₂ = 1000 mL

V₁ = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 120 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 7 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 120 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3,5 h

Vd = L

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 92 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

92 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Toute nouvelle éruption cutanée

Pourquoi c'est la réponse

La lamotrigine peut provoquer des réactions cutanées graves comme le syndrome de Stevens-Johnson. La dose est augmentée lentement, surtout avec le valproate, et toute éruption doit être évaluée rapidement.

Réponse

A · Toute nouvelle éruption cutanée

2.Pharmacologie

Réponse: B · Il bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

Pourquoi c'est la réponse

Le métoclopramide traverse la barrière hémato-encéphalique et bloque les récepteurs D2. Dans la maladie de Parkinson, cela aggrave la rigidité et la bradykinésie ; on préfère donc des antiémétiques qui ne bloquent pas les récepteurs dopaminergiques centraux.

Réponse

B · Il bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

3.Calculs de doses

Réponse: D = 90 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

7,5·12 = 90 mg

Réponse

D = 90 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V₁ = 80 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 2·1000/25 = 80 mL

Réponse

V₁ = 80 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 17,14 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 120/7 = 17,14 L

Réponse

Vd = 17,14 L

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 368 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·92 = 644 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Dose de charge

LD = 644·0,4/(1·0,7) = 368 mcg

Réponse

LD = 368 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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