Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelle approche est généralement recommandée pour prévenir la constipation chez un patient sous opioïdes au long cours ?

  1. AAucun laxatif tant que le patient n'est pas allé à la selle depuis une semaine
  2. BDes fibres de lest seules, avec restriction des boissons
  3. CUn antidiarrhéique le soir pour ralentir l'intestin
  4. DUn laxatif stimulant comme le séné, souvent associé à un laxatif émollient
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi donne-t-on souvent la gentamicine en une seule prise par jour plutôt qu'en plusieurs petites doses ?

  1. AElle a une demi-vie très longue de plusieurs jours
  2. BSon effet bactéricide dépend seulement du temps passé au-dessus de la CMI
  3. CSon effet bactéricide dépend de pics élevés, avec un effet post-antibiotique
  4. DElle est absorbée lentement par le muscle sur 24 heures
3.Calculs de dosesMoyen
30 kg10 mg/kgD = ? mg

Un patient pèse 30 kg et a une prescription de 10 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

30 kg10 mg/kg
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 830 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

830 units1000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)2 h25 mg/L12 h7,9 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 25 mg/L à 2 h et de 7,9 mg/L à 12 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 7,9 mg/L (12 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 0,5

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 3,5 h. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3,5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Un laxatif stimulant comme le séné, souvent associé à un laxatif émollient

Pourquoi c'est la réponse

La constipation due aux opioïdes ne disparaît généralement pas avec le temps ; on commence donc un laxatif en même temps que l'opioïde. Les laxatifs stimulants compensent la baisse de motilité ; les laxatifs de lest seuls peuvent aggraver les symptômes si les apports hydriques sont faibles.

Réponse

D · Un laxatif stimulant comme le séné, souvent associé à un laxatif émollient
2.Pharmacologie

Réponse: C · Son effet bactéricide dépend de pics élevés, avec un effet post-antibiotique

Pourquoi c'est la réponse

Les aminosides ont une bactéricidie concentration-dépendante et un effet post-antibiotique. La prise unique quotidienne donne des pics élevés et une vallée basse, ce qui peut aussi réduire la toxicité rénale et auditive.

Réponse

C · Son effet bactéricide dépend de pics élevés, avec un effet post-antibiotique
3.Calculs de doses

Réponse: D = 300 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

10·30 = 300 mg

Réponse

D = 300 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,83 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 830/1000 = 0,83 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,83 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 6,017 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(25/7,9)/10 = 1,152/10 = 0,1152 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,1152 = 6,017 h

Réponse

t½ = 6,017 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 12,5 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(6/0,5)/0,198 = 2,485/0,198 = 12,55 ≈ 12,5 h

Réponse

τ = 12,5 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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