Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient prend de la colestyramine. À quel moment faut-il prendre les autres médicaments oraux ?

  1. A1 heure avant ou plusieurs heures après la colestyramine
  2. BMélangés dans la boisson de colestyramine pour les prendre ensemble
  3. CTous en même temps que la colestyramine
  4. DLe moment n'a pas d'importance, car la colestyramine n'est pas absorbée
2.PharmacologieDifficile

Le drame de la thalidomide à la fin des années 1950 et au début des années 1960 est surtout connu pour quel effet, et à quoi a-t-il conduit ?

  1. ADes infarctus chez les personnes âgées ; le début des médicaments génériques
  2. BDes malformations graves des membres chez les bébés ; des essais et une réglementation des médicaments plus stricts
  3. CUne surdité chez les enfants ; la fin de l'expérimentation animale
  4. DDes insuffisances hépatiques chez l'adulte ; l'interdiction de tous les sédatifs
3.Calculs de dosesMoyen
15 kg15 mg/kg/jour2× par jourD = ? mg

Un patient pèse 15 kg. La dose prescrite est de 15 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

15 kg15 mg/kg/jour2× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
10%solution mèreV₁ = ? mL

Vous devez préparer 500 mL d’une solution à 2,5 % (p/v) à partir d’une solution mère à 10 % (p/v). De quel volume de solution mère V₁ avez-vous besoin ?

C₁ = 10%C₂ = 2,5%V₂ = 500 mL
V₁ = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,05 L/kg/h81 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 81 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

81 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 10 mg/LD = ? mg95 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 95 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

95 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · 1 heure avant ou plusieurs heures après la colestyramine

Pourquoi c'est la réponse

Les résines chélatrices des acides biliaires fixent de nombreux médicaments, comme la warfarine, la digoxine et la lévothyroxine, ainsi que les vitamines liposolubles. Les autres médicaments sont pris environ 1 heure avant ou 4 à 6 heures après.

Réponse

A · 1 heure avant ou plusieurs heures après la colestyramine
2.Pharmacologie

Réponse: B · Des malformations graves des membres chez les bébés ; des essais et une réglementation des médicaments plus stricts

Pourquoi c'est la réponse

La thalidomide a provoqué des malformations des membres (phocomélie) chez des milliers de bébés. Ce drame a conduit à des règles plus strictes sur l'évaluation de la sécurité des médicaments, y compris pendant la grossesse, et à des systèmes de déclaration des effets indésirables.

Réponse

B · Des malformations graves des membres chez les bébés ; des essais et une réglementation des médicaments plus stricts
3.Calculs de doses

Réponse: D = 112,5 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

15·15 = 225 mg

Par prise

D = 225/2 = 112,5 mg

Réponse

D = 112,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V₁ = 125 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 2,5·500/10 = 125 mL

Réponse

V₁ = 125 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 48,6 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·81 = 4,05 L/h

Débit de perfusion

R = 4,05·12 = 48,6 mg/h

Réponse

R = 48,6 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 256,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·95 = 28,5 L

Dose

D = 28,5·(10 − 1) = 256,5 mg

Réponse

D = 256,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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