Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel facteur augmente le risque d'intoxication au lithium ?

AUn régime riche en sel
BPrendre la dose pendant un repas
CLa déshydratation
DBoire davantage d'eau

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous méthotrexate hebdomadaire se voit prescrire du triméthoprime pour une infection urinaire. Quel est le principal risque ?

AUne hypoglycémie due à une baisse de la production hépatique de glucose
BUne perte de l'effet antibiotique, car le méthotrexate fixe le triméthoprime
CUne hypertension sévère due à l'association
DUne aplasie médullaire, car les deux médicaments inhibent le métabolisme des folates

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 32 kg reçoit une prescription de 2,5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

32 kg2,5 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient mesure 102 cm et pèse 27 kg. La prescription est de 25 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

102 cm27 kg25 mg/m²

D = mg

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 100 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 7 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 100 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 90 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,03 L/kg/h. Chaque dose est de 400 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre C_ss,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 190 kgD = 400 mg

C_ss,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · La déshydratation

Pourquoi c'est la réponse

Quand l'organisme manque d'eau ou de sodium, le rein réabsorbe davantage de lithium et son taux augmente. Les thiazidiques, les IEC et les AINS peuvent avoir le même effet.

Réponse

C · La déshydratation

2.Pharmacologie

Réponse: D · Une aplasie médullaire, car les deux médicaments inhibent le métabolisme des folates

Pourquoi c'est la réponse

Le triméthoprime et le méthotrexate inhibent tous deux la dihydrofolate réductase, et le triméthoprime diminue aussi l'élimination du méthotrexate. L'association peut provoquer une pancytopénie sévère ; on choisit donc un autre antibiotique.

Réponse

D · Une aplasie médullaire, car les deux médicaments inhibent le métabolisme des folates

3.Calculs de doses

Réponse: V = 4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 2,5·32 = 80 mg

Volume

V = 80/20 = 4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: D = 21,87 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(102·27/3600) = √0,765 = 0,8746 m²

Dose

D = 25·0,8746 = 21,87 mg

Réponse

D = 21,87 mg

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 4,951 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 100/7 = 14,29 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Clairance

CL = 0,3466·14,29 = 4,951 L/h

Réponse

CL = 4,951 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C_ss,avg = 9,877 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·90 = 2,7 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·400/(2,7·12) = 9,877 mg/L

Réponse

C_ss,avg = 9,877 mg/L

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