Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient greffé prend du tacrolimus. Quelle surveillance est la plus importante ?

  1. ALe débit expiratoire de pointe
  2. BLes taux sanguins du médicament et la fonction rénale
  3. CL'amylase sérique
  4. DLa fonction thyroïdienne et la densité osseuse
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi donne-t-on souvent de la pyridoxine (vitamine B6) avec l'isoniazide dans la tuberculose ?

  1. APour réduire la résistance bactérienne
  2. BPour prévenir une neuropathie périphérique
  3. CPour prévenir l'atteinte hépatique due à l'isoniazide
  4. DPour augmenter l'absorption de l'isoniazide
3.Calculs de dosesMoyen
1%w/vV = ? mL

Il faut une dose de 40 mg à partir d’une solution à 1 % (w/v). Quel volume V contient cette dose ?

40 mg1% w/v
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 4200 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

4200 units10000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 180 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 180 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
62 kg74 · hommeSCr 1,8 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 74 ans (sexe : homme) pèse 62 kg et a une créatinine sérique de 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament tobramycin est de 120 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

74 ans62 kghommeSCr = 1,8 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Les taux sanguins du médicament et la fonction rénale

Pourquoi c'est la réponse

Les taux de tacrolimus sont maintenus dans une fourchette cible pour éviter le rejet et la toxicité. L'atteinte rénale, l'hyperkaliémie, l'hyperglycémie et les tremblements sont des effets indésirables ; on évite les médicaments qui interagissent et le pamplemousse.

Réponse

B · Les taux sanguins du médicament et la fonction rénale
2.Pharmacologie

Réponse: B · Pour prévenir une neuropathie périphérique

Pourquoi c'est la réponse

L'isoniazide provoque une carence en pyridoxine, qui peut entraîner une neuropathie périphérique. Le risque est plus élevé chez les acétyleurs lents, les patients dénutris et les personnes diabétiques ou alcoolodépendantes.

Réponse

B · Pour prévenir une neuropathie périphérique
3.Calculs de doses

Réponse: V = 4 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1% = 10 mg/mL

Volume

V = 40/10 = 4 mL

Réponse

V = 4 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,42 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 4200/10000 = 0,42 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,42 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,199 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 180/8 = 22,5 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·22,5 = 5,199 L/h

Réponse

CL = 5,199 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 30,4 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 74)·62/(72·1,8) = 31,57 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/31,57 = 30,4 h

Réponse

τ = 30,4 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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