Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Comment utiliser un patch de scopolamine (hyoscine) contre le mal des transports ?

  1. ALe couper en deux pour les enfants sans avis médical
  2. BLe coller sur la poitrine seulement après le début des vomissements
  3. CLe coller derrière l'oreille plusieurs heures avant le voyage
  4. DL'avaler s'il n'y a pas d'eau disponible
2.PharmacologieDifficile

Un patient qui prend de la clonidine l'a arrêtée brutalement il y a deux jours. Il est maintenant agité, a mal à la tête et sa pression artérielle est très élevée. Quelle est l'explication la plus probable ?

  1. AUne variation normale sans lien avec le médicament
  2. BUne toxicité de la clonidine due à une élimination rénale lente
  3. CUne réaction allergique à la clonidine
  4. DUne hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine
3.Calculs de dosesMoyen
70 kg5 mg/kg/jour2× par jourD = ? mg

Un patient pèse 70 kg. La dose prescrite est de 5 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

70 kg5 mg/kg/jour2× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
50 mg/1 mLV = ? mL

Un patient pèse 68,2 lb. La prescription est de 5 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 50 mg dans 1 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

68,2 lb5 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
10100t (h)C (mg/L)2 h30 mg/L12 h16,8 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 30 mg/L à 2 h et de 16,8 mg/L à 12 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 16,8 mg/L (12 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,5 L/kg7,2 → 12 mg/LLD = ? mg77 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 77 kg est de 7,2 mg/L ; la cible est de 12 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

77 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,2 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Le coller derrière l'oreille plusieurs heures avant le voyage

Pourquoi c'est la réponse

Le patch est collé derrière l'oreille plusieurs heures avant le voyage, et on se lave les mains ensuite. Se toucher l'œil avec du produit sur les doigts peut dilater la pupille et troubler la vision.

Réponse

C · Le coller derrière l'oreille plusieurs heures avant le voyage
2.Pharmacologie

Réponse: D · Une hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine

Pourquoi c'est la réponse

La clonidine est un agoniste alpha-2 central. Un arrêt brutal provoque une poussée d'activité sympathique et une hypertension de rebond ; on la diminue donc progressivement.

Réponse

D · Une hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine
3.Calculs de doses

Réponse: D = 175 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

5·70 = 350 mg

Par prise

D = 350/2 = 175 mg

Réponse

D = 175 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 3,1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

68,2/2,2 = 31 kg

Dose

5·31 = 155 mg

Volume

V = (155/50)·1 = 3,1 mL

Réponse

V = 3,1 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 11,95 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(30/16,8)/10 = 0,5798/10 = 0,05798 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,05798 = 11,95 h

Réponse

t½ = 11,95 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 231 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·77 = 38,5 L

Augmentation nécessaire

12 − 7,2 = 4,8 mg/L

Dose de charge

LD = 38,5·4,8/(0,8·1) = 231 mg

Réponse

LD = 231 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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