Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient sous chimiothérapie a un nombre de neutrophiles très bas et rentre à domicile. Quel conseil est le plus important ?

  1. APrendre régulièrement du paracétamol pour que la fièvre ne se voie pas
  2. BFaire du sport dans des salles bondées pour reprendre des forces
  3. CManger beaucoup de fruits de mer crus pour augmenter les protéines
  4. DSignaler immédiatement une température de 38 °C (100,4 °F) ou plus
2.PharmacologieDifficile

Chez un patient sous héparine depuis 7 jours, la numération plaquettaire a chuté de plus de moitié et une nouvelle thrombose veineuse de la jambe apparaît. Quelle est la cause la plus probable et l'action essentielle ?

  1. AUne dilution normale des plaquettes ; poursuivre et recontrôler dans une semaine
  2. BUne nécrose cutanée à la warfarine ; passer immédiatement de l'héparine à la warfarine
  3. CUne carence en vitamine K ; donner de la vitamine K et poursuivre l'héparine
  4. DUne thrombopénie induite par l'héparine ; arrêter toute héparine
3.Calculs de dosesMoyen
1:10 000ampouleV = ? mL

Une seringue préremplie d’adrénaline porte l’étiquette 1:10 000 (0,1 mg/mL). La prescription est de 1 mg IV lors d’un arrêt cardiaque. Quel volume V administrez-vous ?

1:10 0001 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
40k unités250 mL? mL/h1250 unités/h

Une perfusion contient 40000 unités d'un médicament dans 250 mL. La prescription est de 1250 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

40000 unités/250 mL1250 unités/h
R = mL/h
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L5 h2,6 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 8 mg/L à 1 h et de 2,6 mg/L à 5 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 2,6 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?1500 mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 6 L/h. Chaque dose est de 1500 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1500 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Signaler immédiatement une température de 38 °C (100,4 °F) ou plus

Pourquoi c'est la réponse

Les patients neutropéniques peuvent avoir peu de signes d'infection en dehors de la fièvre, et un sepsis peut s'installer vite. Une fièvre impose une évaluation urgente ; on enseigne aussi une bonne hygiène des mains et l'évitement des personnes malades.

Réponse

D · Signaler immédiatement une température de 38 °C (100,4 °F) ou plus
2.Pharmacologie

Réponse: D · Une thrombopénie induite par l'héparine ; arrêter toute héparine

Pourquoi c'est la réponse

La thrombopénie induite par l'héparine (TIH) est due à des anticorps dirigés contre les complexes héparine–facteur plaquettaire 4. Elle débute généralement 5 à 10 jours après le début de l'héparine et provoque des thromboses ; on arrête donc toute héparine et on utilise un anticoagulant non héparinique.

Réponse

D · Une thrombopénie induite par l'héparine ; arrêter toute héparine
3.Calculs de doses

Réponse: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 1/0,1 = 10 mL

Réponse

V = 10 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: R = 7,813 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

40000/250 = 160 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1250/160 = 7,813 mL/h

Réponse

R = 7,813 mL/h
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,281 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(8/2,6)/4 = 1,124/4 = 0,281 h⁻¹

Réponse

k = 0,281 h⁻¹
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 20,83 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1500/(6·12) = 20,83 mg/L

Réponse

Css,avg = 20,83 mg/L

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