Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi corrige-t-on une hypovolémie par des solutés IV avant ou pendant la mise en route d'un vasopresseur ?

ALes vasopresseurs ne peuvent pas maintenir la perfusion des organes si la circulation est sous-remplie
BLes vasopresseurs n'agissent que dilués dans de grands volumes de liquide
CLes vasopresseurs font retenir trop de liquide au patient
DLes solutés empêchent le vasopresseur de provoquer de la fièvre

2.PharmacologieDifficile

Une dose intraveineuse de 500 mg donne une concentration plasmatique initiale de 10 mg/L. Quel est le volume de distribution ?

A5 L
B50 L
C5000 L
D500 L

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 16 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 10 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

16 kg4 mg/kg10 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 7300 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

7300 units10000 units/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 500 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 2 mg/L ?

CL = 500 mL/minC_ss = 2 mg/L

R = mg/min

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 62 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 162 kgC_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Les vasopresseurs ne peuvent pas maintenir la perfusion des organes si la circulation est sous-remplie

Pourquoi c'est la réponse

Une vasoconstriction sans volume suffisant réduit le débit sanguin des organes et peut provoquer une ischémie. Le remplissage restaure la précharge, et les vasopresseurs sont ensuite utilisés pour une hypotension persistante.

Réponse

A · Les vasopresseurs ne peuvent pas maintenir la perfusion des organes si la circulation est sous-remplie

2.Pharmacologie

Réponse: B · 50 L

Pourquoi c'est la réponse

Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. C'est proche de l'eau corporelle totale : le médicament diffuse au-delà du plasma mais n'est pas massivement stocké dans les tissus.

Réponse

B · 50 L

3.Calculs de doses

Réponse: V = 6,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·16 = 64 mg

Volume

V = 64/10 = 6,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 6,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,73 mL

Volume

V = 7300/10000 = 0,73 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,73 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 1 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

500 mL/min = 0,5 L/min

Débit de perfusion

R = 0,5·2 = 1 mg/min

Réponse

R = 1 mg/min

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 325,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·62 = 2,17 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,17·8/(0,8·1) = 325,5 mg

Réponse

D = 325,5 mg

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