Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

De la benzathine benzylpénicilline (pénicilline G benzathine) est prescrite. Quelle voie est correcte ?

  1. AEn IV directe
  2. BEn perfusion IV sur 30 minutes
  3. CEn sous-cutané dans l'abdomen
  4. DUniquement en intramusculaire profonde
2.PharmacologieDifficile

Le volume de distribution d'un médicament est très grand (par exemple 500 L chez un adulte). Que suggère-t-il ?

  1. ALe médicament est vite excrété par les reins
  2. BLe médicament ne peut pas être donné par voie intraveineuse
  3. CLe médicament reste presque entièrement dans le compartiment plasmatique
  4. DLe médicament est largement capté par les tissus
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 33 kg reçoit une prescription de 2 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 10 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

33 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 240 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

240 units1000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg66 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 66 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 20 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

66 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg66 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 66 kg sous doses régulières du médicament gentamicin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

66 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Uniquement en intramusculaire profonde

Pourquoi c'est la réponse

La benzathine pénicilline est une suspension retard injectée en IM profonde. Une injection intraveineuse accidentelle peut provoquer un arrêt cardiorespiratoire et le décès.

Réponse

D · Uniquement en intramusculaire profonde
2.Pharmacologie

Réponse: D · Le médicament est largement capté par les tissus

Pourquoi c'est la réponse

Un Vd très supérieur à l'eau corporelle totale signifie que la concentration plasmatique est basse car la majeure partie du médicament est dans les tissus (graisse ou muscle), comme pour la digoxine ou l'amiodarone.

Réponse

D · Le médicament est largement capté par les tissus
3.Calculs de doses

Réponse: V = 6,6 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 2·33 = 66 mg

Volume

V = 66/10 = 6,6 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 6,6 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,24 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 240/1000 = 0,24 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,24 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 1004 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·66 = 46,2 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 46,2·20 = 924 mg

Dose de charge

LD = 924/(0,92·1) = 1004 mg

Réponse

LD = 1004 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 115,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·66 = 16,5 L

Dose

D = 16,5·(8 − 1) = 115,5 mg

Réponse

D = 115,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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