Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel effet indésirable de la doxorubicine impose une surveillance de la fonction cardiaque ?

AUne hausse rapide du cholestérol
BUne hypertension sévère pendant la perfusion elle-même
CUne atteinte cumulative du muscle cardiaque menant à l'insuffisance cardiaque
DUne péricardite d'origine infectieuse

2.PharmacologieDifficile

Quel élément oriente le plus vers un syndrome sérotoninergique plutôt qu'un syndrome malin des neuroleptiques ?

AUne créatine kinase très élevée
BUn début rapide avec hyperréflexie et clonus
CLe début récent d'un antipsychotique
DUn début lent sur plusieurs jours avec rigidité en tuyau de plomb

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 14 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

14 kg4 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 0,48 mg. L’ampoule contient 2000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,48 mg2000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 1,1 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C₁ = 6 mg/L (1 h)C₂ = 1,1 mg/L (6 h)

k = h⁻¹

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 30 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2,5 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 9 h ?

R = 30 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 9 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Une atteinte cumulative du muscle cardiaque menant à l'insuffisance cardiaque

Pourquoi c'est la réponse

Les anthracyclines comme la doxorubicine peuvent abîmer le muscle cardiaque, et le risque augmente avec la dose cumulée. La fonction cardiaque est évaluée avant et pendant le traitement ; le médicament peut aussi colorer les urines en rouge.

Réponse

C · Une atteinte cumulative du muscle cardiaque menant à l'insuffisance cardiaque

2.Pharmacologie

Réponse: B · Un début rapide avec hyperréflexie et clonus

Pourquoi c'est la réponse

Le syndrome sérotoninergique apparaît dans les heures qui suivent un médicament sérotoninergique et provoque clonus, hyperréflexie, agitation, mydriase et diarrhée. Le SMN s'installe sur plusieurs jours après un antagoniste dopaminergique, avec une rigidité en tuyau de plomb et des réflexes lents.

Réponse

B · Un début rapide avec hyperréflexie et clonus

3.Calculs de doses

Réponse: V = 2,8 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·14 = 56 mg

Volume

V = 56/20 = 2,8 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 2,8 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,24 mL

Mêmes unités

0,48 mg = 480 mcg

Volume

V = 480/2000 = 0,24 mL

Réponse

V = 0,24 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,3393 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/1,1)/5 = 1,696/5 = 0,3393 h⁻¹

Réponse

k = 0,3393 h⁻¹

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 7,757 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 30/2,5 = 12 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 12·(1 − e^−0,1155·9) = 7,757 mg/L

Réponse

C = 7,757 mg/L

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