Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

L'aciclovir sert principalement à traiter les infections dues :

AAux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
BAu virus de la grippe A
CAu VIH
DAux bactéries productrices de bêta-lactamases

2.PharmacologieDifficile

Un agriculteur exposé à un pesticide organophosphoré a des pupilles serrées, une hypersalivation, des sueurs, des sécrétions bronchiques et une bradycardie. Quel est le mécanisme ?

ALe blocage des récepteurs muscariniques
BL'inhibition de l'acétylcholinestérase
CUne libération excessive de noradrénaline
DLe blocage des récepteurs GABA-A

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 15 kg. La dose prescrite est de 5 mg/kg par jour, en 4 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

15 kg5 mg/kg/jour4× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 40000 unités d'un médicament dans 1000 mL. La prescription est de 800 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

40000 unités/1000 mL800 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 51 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 20 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

51 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 94 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

94 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona

Pourquoi c'est la réponse

L'aciclovir est phosphorylé par la thymidine kinase virale dans les cellules infectées, puis bloque l'ADN polymérase virale. On l'utilise pour l'herpès labial, l'herpès génital, la varicelle et le zona.

Réponse

A · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona

2.Pharmacologie

Réponse: B · L'inhibition de l'acétylcholinestérase

Pourquoi c'est la réponse

Les organophosphorés inhibent l'acétylcholinestérase, si bien que l'acétylcholine s'accumule au niveau des récepteurs muscariniques et nicotiniques. L'atropine bloque les effets muscariniques et la pralidoxime peut réactiver l'enzyme si elle est donnée tôt.

Réponse

B · L'inhibition de l'acétylcholinestérase

3.Calculs de doses

Réponse: D = 18,75 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

5·15 = 75 mg

Par prise

D = 75/4 = 18,75 mg

Réponse

D = 18,75 mg

4.Calculs de doses

Réponse: R = 20 mL/h

Concentration

40000/1000 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 800/40 = 20 mL/h

Réponse

R = 20 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 776,1 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·51 = 35,7 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 35,7·20 = 714 mg

Dose de charge

LD = 714/(0,92·1) = 776,1 mg

Réponse

LD = 776,1 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 564 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·94 = 658 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

Dose de charge

LD = 658·0,6/(1·0,7) = 564 mcg

Réponse

LD = 564 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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