Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Chez quel patient le bupropion est-il contre-indiqué ?

  1. AUn patient ayant un cholestérol élevé et des antécédents familiaux d'hypercholestérolémie
  2. BUn patient qui veut arrêter de fumer
  3. CUn patient épileptique ou atteint d'un trouble du comportement alimentaire
  4. DUn patient ayant des allergies saisonnières
2.PharmacologieDifficile

Un patient asthmatique commence un collyre au timolol pour un glaucome et devient rapidement sifflant. Quelle est l'explication la plus probable ?

  1. ALe collyre contient un allergène qui provoque rhume des foins et asthme
  2. BLe timolol est absorbé et bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes
  3. CLes sifflements n'ont aucun lien avec le collyre
  4. DLe timolol active les récepteurs de l'histamine dans les poumons
3.Calculs de dosesMoyen
1:1000ampouleV = ? mL

Une ampoule d’adrénaline porte l’étiquette 1:1000 (1 mg/mL). La prescription est de 0,5 mg IM pour une anaphylaxie. Quel volume V prélevez-vous ?

1:10000,5 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
20k unités500 mL? mL/h1000 unités/h

Une perfusion contient 20000 unités d'un médicament dans 500 mL. La prescription est de 1000 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

20000 unités/500 mL1000 unités/h
R = mL/h
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)2 h25 mg/L14 h8,8 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 25 mg/L à 2 h et de 8,8 mg/L à 14 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 8,8 mg/L (14 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​17 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 37,5 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2,5 L/h et la demi-vie de 8 h. Quelle est la concentration C après 17 h ?

R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 17 h
C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Un patient épileptique ou atteint d'un trouble du comportement alimentaire

Pourquoi c'est la réponse

Le bupropion augmente le risque de convulsions, surtout en cas de boulimie ou d'anorexie, où les troubles électrolytiques sont fréquents. Il est utilisé dans la dépression et comme aide au sevrage tabagique.

Réponse

C · Un patient épileptique ou atteint d'un trouble du comportement alimentaire
2.Pharmacologie

Réponse: B · Le timolol est absorbé et bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes

Pourquoi c'est la réponse

Le timolol ophtalmique est un bêtabloquant non sélectif qui peut atteindre la circulation en quantité suffisante pour provoquer un bronchospasme ou une bradycardie. On l'évite généralement chez l'asthmatique.

Réponse

B · Le timolol est absorbé et bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes
3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: R = 25 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

20000/500 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1000/40 = 25 mL/h

Réponse

R = 25 mL/h
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 7,966 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(25/8,8)/12 = 1,044/12 = 0,08701 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,08701 = 7,966 h

Réponse

t½ = 7,966 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 11,56 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 37,5/2,5 = 15 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 15·(1 − e−0,08664·17) = 11,56 mg/L

Réponse

C = 11,56 mg/L

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