Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pendant une perfusion d'amphotéricine B, le patient a de la fièvre, des frissons et des tremblements. Quelle est l'explication la plus probable ?

AUne réaction fréquente liée à la perfusion d'amphotéricine B
BUn signe que le médicament a été injecté dans une artère
CUn signe que l'infection fongique est guérie
DUne hypoglycémie sévère provoquée par le médicament

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol présente un gros orteil douloureux et gonflé. Quel médicament est le plus probablement responsable ?

ALa rifampicine
BLe pyrazinamide
CL'éthambutol
DL'isoniazide

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 30 kg reçoit une prescription de 2 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

30 kg2 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 12 kg a une prescription de 20 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 100 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ?

12 kg20 mg/kg100 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 62 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

62 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 78 kg est de 7,2 mg/L ; la cible est de 12 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

78 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,2 → 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Une réaction fréquente liée à la perfusion d'amphotéricine B

Pourquoi c'est la réponse

L'amphotéricine B provoque souvent fièvre, frissons et nausées pendant la perfusion. Une prémédication et un débit plus lent peuvent les réduire, et on surveille la fonction rénale et les électrolytes.

Réponse

A · Une réaction fréquente liée à la perfusion d'amphotéricine B

2.Pharmacologie

Réponse: B · Le pyrazinamide

Pourquoi c'est la réponse

Le pyrazinamide diminue l'excrétion de l'acide urique et peut provoquer une hyperuricémie et une crise de goutte. Il est aussi hépatotoxique, comme l'isoniazide et la rifampicine.

Réponse

B · Le pyrazinamide

3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,2 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 2·30 = 60 mg

Volume

V = 60/50 = 1,2 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 1,2 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 12 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

20·12 = 240 mg

Volume

V = (240/100)·5 = 12 mL

Réponse

V = 12 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 496 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·62 = 434 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 434·0,8 = 347,2 mcg

Dose de charge

LD = 347,2/(1·0,7) = 496 mcg

Réponse

LD = 496 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 234 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·78 = 39 L

Augmentation nécessaire

12 − 7,2 = 4,8 mg/L

Dose de charge

LD = 39·4,8/(0,8·1) = 234 mg

Réponse

LD = 234 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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