Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient veut arrêter brutalement la paroxétine. Que doit expliquer l'infirmier ?

  1. AUn arrêt brutal rend le médicament plus efficace pendant un temps
  2. BOn peut l'arrêter à tout moment, car les antidépresseurs ne provoquent aucun effet de sevrage
  3. CUn arrêt brutal provoque une hypoglycémie dangereuse
  4. DCela peut provoquer des vertiges, des sensations de « décharges électriques » et une irritabilité
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi évite-t-on généralement les tétracyclines pendant la grossesse et chez le jeune enfant (moins de 8 ans selon les recommandations américaines, moins de 12 ans au Royaume-Uni) ?

  1. AElles provoquent une surdité sévère chez l'enfant
  2. BElles se fixent sur les dents et les os en croissance et colorent les dents de façon définitive
  3. CElles bloquent l'action de l'hormone de croissance et freinent la croissance de l'enfant
  4. DElles provoquent le syndrome du bébé gris chez le nourrisson
3.Calculs de dosesMoyen
90 kg20 mg/kg/jour2× par jourD = ? mg

Un patient pèse 90 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

90 kg20 mg/kg/jour2× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
250 mg/5 mLV = ? mL

Un patient pèse 68,2 lb. La prescription est de 15 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 250 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

68,2 lb15 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 200 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 200 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
69 kg64 · femmeSCr 2,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 64 ans (sexe : femme) pèse 69 kg et a une créatinine sérique de 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament gentamicin est de 80 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

64 ans69 kgfemmeSCr = 2,4 mg/dL80 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Cela peut provoquer des vertiges, des sensations de « décharges électriques » et une irritabilité

Pourquoi c'est la réponse

Le syndrome d'arrêt des antidépresseurs est fréquent avec les médicaments à demi-vie courte comme la paroxétine et la venlafaxine. La dose est diminuée progressivement sous surveillance.

Réponse

D · Cela peut provoquer des vertiges, des sensations de « décharges électriques » et une irritabilité
2.Pharmacologie

Réponse: B · Elles se fixent sur les dents et les os en croissance et colorent les dents de façon définitive

Pourquoi c'est la réponse

Les tétracyclines chélatent le calcium et se déposent dans les dents et les os en croissance. Cela peut provoquer une coloration jaune-brun définitive des dents et affecter la croissance osseuse. De courtes cures de doxycycline sont parfois encore utilisées chez l'enfant plus jeune pour certaines infections graves.

Réponse

B · Elles se fixent sur les dents et les os en croissance et colorent les dents de façon définitive
3.Calculs de doses

Réponse: D = 900 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·90 = 1800 mg

Par prise

D = 1800/2 = 900 mg

Réponse

D = 900 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 9,3 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

68,2/2,2 = 31 kg

Dose

15·31 = 465 mg

Volume

V = (465/250)·5 = 9,3 mL

Réponse

V = 9,3 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,776 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 200/8 = 25 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·25 = 5,776 L/h

Réponse

CL = 5,776 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 37,2 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 64)·69/(72·2,4)·0,85 = 25,8 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/25,8 = 37,22 ≈ 37,2 h

Réponse

τ = 37,2 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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