Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient reçoit du lactulose pour une encéphalopathie hépatique. Quel élément montre que le traitement est efficace ?

  1. AUne ammoniémie plus élevée avec un meilleur appétit
  2. BDix selles liquides par jour et une kaliémie basse
  3. CAucune selle depuis trois jours, avec moins de confusion qu'avant
  4. DUne meilleure vigilance et orientation, avec deux à trois selles molles par jour
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi donne-t-on souvent de la pyridoxine (vitamine B6) avec l'isoniazide dans la tuberculose ?

  1. APour prévenir l'atteinte hépatique due à l'isoniazide
  2. BPour réduire la résistance bactérienne
  3. CPour prévenir une neuropathie périphérique
  4. DPour augmenter l'absorption de l'isoniazide
3.Calculs de dosesMoyen
22 kg2 mg/kg/jour3× par jourD = ? mg

Un patient pèse 22 kg. La dose prescrite est de 2 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

22 kg2 mg/kg/jour3× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 240 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

240 units1000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg76 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 76 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

76 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,7 L/kg6 → 15 mg/LLD = ? mg50 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 50 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 15 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

50 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Une meilleure vigilance et orientation, avec deux à trois selles molles par jour

Pourquoi c'est la réponse

La dose de lactulose est adaptée pour obtenir environ deux à trois selles molles par jour et faire baisser l'ammoniac, ce qui améliore l'état mental. Une diarrhée excessive peut provoquer déshydratation et pertes d'électrolytes.

Réponse

D · Une meilleure vigilance et orientation, avec deux à trois selles molles par jour
2.Pharmacologie

Réponse: C · Pour prévenir une neuropathie périphérique

Pourquoi c'est la réponse

L'isoniazide provoque une carence en pyridoxine, qui peut entraîner une neuropathie périphérique. Le risque est plus élevé chez les acétyleurs lents, les patients dénutris et les personnes diabétiques ou alcoolodépendantes.

Réponse

C · Pour prévenir une neuropathie périphérique
3.Calculs de doses

Réponse: D = 14,67 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

2·22 = 44 mg

Par prise

D = 44/3 = 14,67 mg

Réponse

D = 14,67 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,24 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 240/1000 = 0,24 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,24 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 867,4 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·76 = 53,2 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 53,2·15 = 798 mg

Dose de charge

LD = 798/(0,92·1) = 867,4 mg

Réponse

LD = 867,4 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 342,4 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·50 = 35 L

Augmentation nécessaire

15 − 6 = 9 mg/L

Dose de charge

LD = 35·9/(0,92·1) = 342,4 mg

Réponse

LD = 342,4 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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