Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un homme prend du finastéride. Que faut-il expliquer sur la manipulation des comprimés ?

ALes femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés
BTout le monde peut manipuler les comprimés, car ils ne contiennent pas de principe actif
CLes comprimés doivent être écrasés avant d'être avalés
DLes comprimés doivent être conservés au réfrigérateur

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous dabigatran présente un saignement menaçant le pronostic vital. Quel antidote spécifique utilise-t-on ?

ALe sulfate de protamine
BL'idarucizumab
CL'andexanet alfa
DLa vitamine K

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 30 kg. La dose prescrite est de 30 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

30 kg30 mg/kg/jour3× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 16 kg a une prescription de 10 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 40 mg pour 1 mL. Quel volume V administrez-vous ?

16 kg10 mg/kg40 mg/1 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 600 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 3 mg/L ?

CL = 600 mL/minC_ss = 3 mg/L

R = mg/min

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 88 kg est de 5 mg/L ; la cible est de 10 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

88 kgVd = 0,5 L/kgC = 5 → 10 mg/LS = 0,8

LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés

Pourquoi c'est la réponse

Le finastéride peut être absorbé par la peau et perturber le développement génital d'un fœtus masculin. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être doivent éviter tout contact avec des comprimés écrasés ou cassés.

Réponse

A · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés

2.Pharmacologie

Réponse: B · L'idarucizumab

Pourquoi c'est la réponse

L'idarucizumab est un fragment d'anticorps qui fixe le dabigatran. L'andexanet alfa neutralise les inhibiteurs du facteur Xa, la protamine neutralise l'héparine et la vitamine K corrige l'effet de la warfarine.

Réponse

B · L'idarucizumab

3.Calculs de doses

Réponse: D = 300 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

30·30 = 900 mg

Par prise

D = 900/3 = 300 mg

Réponse

D = 300 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 4 mL

Dose selon le poids

10·16 = 160 mg

Volume

V = (160/40)·1 = 4 mL

Réponse

V = 4 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 1,8 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

Débit de perfusion

R = 0,6·3 = 1,8 mg/min

Réponse

R = 1,8 mg/min

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 275 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·88 = 44 L

Augmentation nécessaire

10 − 5 = 5 mg/L

Dose de charge

LD = 44·5/(0,8·1) = 275 mg

Réponse

LD = 275 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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