Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel est l'effet indésirable le plus important des sulfamides hypoglycémiants comme le gliclazide ?

AL'hypoglycémie
BL'acidose lactique
CL'hyperkaliémie
DLa toux sèche

2.PharmacologieDifficile

Un patient âgé atteint de maladie coronarienne commence la lévothyroxine pour une hypothyroïdie. Pourquoi utilise-t-on une faible dose de départ ?

ALes patients âgés absorbent bien mieux la lévothyroxine, de petites doses leur suffisent donc
BLa lévothyroxine provoque des hypoglycémies sévères chez les personnes âgées
CDes doses de départ élevées provoquent une hypothyroïdie définitive
DUn remplacement rapide augmente la demande en oxygène du cœur et peut provoquer un angor

3.Calculs de dosesMoyen

Combien de milligrammes de médicament m y a-t-il dans 10 mL d’une solution à 0,5 % (w/v) ?

0,5% w/v10 mL

m = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 14 kg a une prescription de 15 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 200 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

14 kg15 mg/kg200 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 500 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 4 mg/L ?

CL = 500 mL/minC_ss = 4 mg/L

R = mg/min

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 36 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 16 h ?

R = 36 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 16 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · L'hypoglycémie

Pourquoi c'est la réponse

Les sulfamides hypoglycémiants ferment les canaux potassiques ATP-dépendants des cellules bêta et libèrent de l'insuline. L'insuline est sécrétée même lorsque la glycémie est déjà basse ; l'hypoglycémie est donc le principal risque.

Réponse

A · L'hypoglycémie

2.Pharmacologie

Réponse: D · Un remplacement rapide augmente la demande en oxygène du cœur et peut provoquer un angor

Pourquoi c'est la réponse

L'hormone thyroïdienne augmente le métabolisme, la fréquence cardiaque et la contractilité. Chez les personnes âgées et les cardiaques, on commence à faible dose et on augmente lentement pour éviter ischémie et troubles du rythme.

Réponse

D · Un remplacement rapide augmente la demande en oxygène du cœur et peut provoquer un angor

3.Calculs de doses

Réponse: m = 50 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

0,5% = 0,5 g/100 mL = 5 mg/mL

Masse de médicament

m = 5·10 = 50 mg

Réponse

m = 50 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 5,3 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

15·14 = 210 mg

Volume

V = (210/200)·5 = 5,25 ≈ 5,3 mL

Réponse

V = 5,3 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 2 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

500 mL/min = 0,5 L/min

Débit de perfusion

R = 0,5·4 = 2 mg/min

Réponse

R = 2 mg/min

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 10,11 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 36/3 = 12 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 12·(1 − e^{−0,1155·16}) = 10,11 mg/L

Réponse

C = 10,11 mg/L

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