Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelle patiente ne doit généralement pas utiliser la pilule contraceptive combinée ?

  1. AUne femme de 38 ans qui fume 20 cigarettes par jour
  2. BUne non-fumeuse de 30 ans sans problème médical
  3. CUne femme de 25 ans qui a des règles abondantes
  4. DUne non-fumeuse de 22 ans qui a de l'acné
2.PharmacologieDifficile

Une patiente sous prednisolone au long cours vomit depuis deux jours et n'a pas pu prendre ses comprimés. Elle est maintenant hypotendue et confuse, avec un sodium bas et un potassium élevé. Quel est le traitement le plus urgent ?

  1. ADe la prednisolone orale avec un verre d'eau
  2. BSeulement de l'insuline IV avec du glucose
  3. CDe l'hydrocortisone IV et des solutés IV
  4. DDu furosémide IV
3.Calculs de dosesMoyen
0,5%w/vV = ? mL

Il faut une dose de 25 mg à partir d’une solution à 0,5 % (w/v). Quel volume V contient cette dose ?

25 mg0,5% w/v
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 0,73 mg. L’ampoule contient 1000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,73 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h69 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 69 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

69 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?500 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h63 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 63 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,035 L/kg/h. Chaque dose est de 500 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 163 kgD = 500 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Une femme de 38 ans qui fume 20 cigarettes par jour

Pourquoi c'est la réponse

Fumer après 35 ans augmente fortement le risque d'infarctus du myocarde et d'AVC sous contraception hormonale combinée. On préfère alors une méthode progestative seule ou non hormonale.

Réponse

A · Une femme de 38 ans qui fume 20 cigarettes par jour
2.Pharmacologie

Réponse: C · De l'hydrocortisone IV et des solutés IV

Pourquoi c'est la réponse

Ce tableau évoque une insuffisance surrénale aiguë déclenchée par l'arrêt des corticoïdes et la maladie. Le traitement est l'injection immédiate d'hydrocortisone IV ou IM, des solutés IV avec du glucose si besoin, et le traitement de la cause.

Réponse

C · De l'hydrocortisone IV et des solutés IV
3.Calculs de doses

Réponse: V = 5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

0,5% = 5 mg/mL

Volume

V = 25/5 = 5 mL

Réponse

V = 5 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,73 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,73 mg = 730 mcg

Volume

V = 730/1000 = 0,73 mL

Réponse

V = 0,73 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 45,28 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·69 = 2,415 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 2,415·15/0,8 = 45,28 mg/h

Réponse

R = 45,28 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 18,9 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·63 = 2,205 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·500/(2,205·12) = 18,9 mg/L

Réponse

Css,avg = 18,9 mg/L

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