Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un jeune de 19 ans commence un ISRS pour une dépression. Que doit surveiller l'infirmier en priorité pendant les premières semaines ?

AUne perte d'audition et des acouphènes
BL'apparition ou l'aggravation d'idées suicidaires ou d'une agitation
CUniquement le transit quotidien
DLa glycémie avant chaque repas et au coucher

2.PharmacologieDifficile

Le volume de distribution d'un médicament est très grand (par exemple 500 L chez un adulte). Que suggère-t-il ?

ALe médicament ne peut pas être donné par voie intraveineuse
BLe médicament reste presque entièrement dans le compartiment plasmatique
CLe médicament est largement capté par les tissus
DLe médicament est vite excrété par les reins

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient de 22 kg a une surface corporelle de 0,87 m². La prescription est de 375 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

22 kgBSA = 0,87 m²375 mg/m²

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 0,44 mg. L’ampoule contient 4000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,44 mg4000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 61 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

61 kgCL = 0,05 L/kg/hC_ss = 15 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 71 kg est de 0,5 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

71 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · L'apparition ou l'aggravation d'idées suicidaires ou d'une agitation

Pourquoi c'est la réponse

Les antidépresseurs peuvent augmenter les idées suicidaires chez les jeunes, surtout en début de traitement ou après un changement de dose. Un suivi rapproché et un plan clair pour signaler ces pensées sont essentiels.

Réponse

B · L'apparition ou l'aggravation d'idées suicidaires ou d'une agitation

2.Pharmacologie

Réponse: C · Le médicament est largement capté par les tissus

Pourquoi c'est la réponse

Un Vd très supérieur à l'eau corporelle totale signifie que la concentration plasmatique est basse car la majeure partie du médicament est dans les tissus (graisse ou muscle), comme pour la digoxine ou l'amiodarone.

Réponse

C · Le médicament est largement capté par les tissus

3.Calculs de doses

Réponse: D = 326,3 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 375·0,87 = 326,3 mg

Réponse

D = 326,3 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,11 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,44 mg = 440 mcg

Volume

V = 440/4000 = 0,11 mL

Réponse

V = 0,11 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 45,75 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·61 = 3,05 L/h

Débit de perfusion

R = 3,05·15 = 45,75 mg/h

Réponse

R = 45,75 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 355 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·71 = 497 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dose de charge

LD = 497·0,5/(1·0,7) = 355 mcg

Réponse

LD = 355 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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