Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
2Exercices
1.Calculs pharmaceutiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 18,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 800 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.
18,2 mL → 250 000 unités/mL800 000 unités
V = mL
2.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Un flacon contient 2000 mg de poudre. Vous ajoutez 3,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 400 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?
2000 mg3,2 mL + 0,8 mL400 mg
V = mL
3.Calculs de dosesMoyen
Un flacon contient 500 mg de poudre. L’étiquette indique : ajouter 4,6 mL d’eau pour préparations injectables pour obtenir un volume total de 5 mL. La prescription est de 100 mg. Quel volume V de la solution reconstituée administrez-vous ?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL100 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
Un patient mesure 190 cm et pèse 56 kg. La prescription est de 135 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.
190 cm56 kg135 mg/m²
D = mg
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 170 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 10 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez la clairance CL en L/h.
D = 170 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 74 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 0,5 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?
Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration d’après l’étiquette
18,2 mL → 250 000 unités/mL
Volume à administrer
V = 800 000/250 000 = 3,2 mL
Réponse
V = 3,2 mL
2.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 0,8 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Volume final et concentration
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL
Volume
V = 400/500 = 0,8 mL
Réponse
V = 0,8 mL
3.Calculs de doses
Réponse: V = 1 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Concentration après mélange
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Volume
V = 100/100 = 1 mL
Réponse
V = 1 mL
4.Calculs de doses
Réponse: D = 232,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Surface corporelle
BSA = √(190·56/3600) = √2,956 = 1,719 m²
Dose
D = 135·1,719 = 232,1 mg
Réponse
D = 232,1 mg
5.Pharmacocinétique clinique
Réponse: CL = 5,892 L/h
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 170/10 = 17 L
Constante d’élimination
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Clairance
CL = 0,3466·17 = 5,892 L/h
Réponse
CL = 5,892 L/h
6.Pharmacocinétique clinique
Réponse: D = 101,8 mg
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 0,25·74 = 18,5 L
Dose
D = 18,5·(6 − 0,5) = 101,8 mg
Réponse
D = 101,8 mg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.