Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi cefuroxime 750 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 7,2 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,3 mL. Dosis yang diresepkan 300 mg. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.
750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 1000 mg serbuk. Anda menambahkan 4,2 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,8 mL. Resepnya 300 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
1000 mg4,2 mL + 0,8 mL300 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Sebuah ampul epinefrin (adrenalin) berlabel 1:1000 (1 mg/mL). Resepnya 0,3 mg IM untuk anafilaksis. Berapa volume V yang Anda ambil?
1:10000,3 mg
V = mL
4.Perhitungan dosisSulit
Resepnya 820 mikrogram. Ampul mengandung 2 mg/mL. Tarik dosis dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V yang Anda berikan?
820 mcg2 mg/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Setelah dosis IV tobramycin, kadarnya 6 mg/L pada 1 jam dan 3 mg/L pada 3 jam. Anggap eliminasi orde pertama. Cari waktu paruh t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (3 h)
t½ = h
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 54 tahun memiliki berat 52 kg dan kreatinin serum 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis atenolol yang lazim adalah 100 mg untuk klirens kreatinin 100 mL/menit, dan fraksi fe = 0,9 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.
Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume akhir
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Konsentrasi
750/7,5 = 100 mg/mL
Volume yang diberikan
V = 300/100 = 3 mL
Jawaban
V = 3 mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 1,5 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volume
V = 300/200 = 1,5 mL
Jawaban
V = 1,5 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: V = 0,3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Konsentrasi
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,3/1 = 0,3 mL
Jawaban
V = 0,3 mL
Label di AS kini mencantumkan mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Jangan pernah memberikan epinefrin 1 mg/mL secara IV bolus langsung.
4.Perhitungan dosis
Jawaban: V = 0,41 mL
Menarik dosis: volume = (dosis yang diresepkan/kekuatan stok) × volume stok. Ubah ke satuan yang sama terlebih dahulu, lalu periksa bahwa volume muat dalam alat suntik dan jatuh pada salah satu gradasinya.
Satuan sama
2 mg/mL = 2000 mcg/mL
Volume
V = 820/2000 = 0,41 mL
Jawaban
V = 0,41 mL
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: t½ = 2 h
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Konstanta laju eliminasi
k = ln(6/3)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹
Waktu paruh
t½ = 0,693/0,3466 = 2 h
Jawaban
t½ = 2 h
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: D = 47 mg
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 54)·52/(72·1,5) = 41,41 mL/min
Fraksi dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 41,41/100) = 0,4727
Dosis yang disesuaikan
D = 0,4727·100 = 47,27 ≈ 47 mg
Jawaban
D = 47 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.