Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial penisilin G berisi 5 000 000 unit. Label latihannya memberikan tiga kekuatan (lihat tabel). Anda menambahkan 18,2 mL pelarut. Dosis yang diresepkan 750 000 unit. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.
18,2 mL → 250 000 unit/mL750 000 unit
V = mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 2000 mg serbuk. Anda menambahkan 4,2 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,8 mL. Resepnya 400 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
2000 mg4,2 mL + 0,8 mL400 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Seorang pasien berbobot 80 kg. Dosis yang diresepkan 30 mg/kg per hari, diberikan dalam 4 dosis yang sama. Berapa miligram D yang diberikan per dosis?
80 kg30 mg/kg/hari4× per hari
D = mg
4.Perhitungan dosisSulit
Resepnya 790 unit obat yang tersedia sebagai 1000 unit/mL. Tarik dosis dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V yang Anda berikan?
790 units1000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien menerima bolus IV 230 mg tobramycin. Kadar yang diekstrapolasi mundur ke waktu nol adalah 9 mg/L dan waktu paruhnya 3 jam. Cari klirens CL dalam L/jam.
D = 230 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang wanita berusia 85 tahun memiliki berat 80 kg dan kreatinin serum 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis ciprofloxacin yang lazim adalah 500 mg untuk klirens kreatinin 100 mL/menit, dan fraksi fe = 0,6 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.
Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Konsentrasi dari label
18,2 mL → 250 000 unit/mL
Volume yang diberikan
V = 750 000/250 000 = 3 mL
Jawaban
V = 3 mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 1 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 400/400 = 1 mL
Jawaban
V = 1 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 600 mg
Perhitungan dosis: jumlah yang diberikan sama dengan dosis yang diresepkan dibagi kekuatan sediaan, dikali jumlah tempat kekuatan itu tersedia: jumlah = (dosis diinginkan/kekuatan stok) × volume stok. Selalu samakan satuannya (ubah g ke mg, mg ke mcg terlebih dahulu) dan periksa apakah jawabannya masuk akal.
Total per hari
30·80 = 2400 mg
Per dosis
D = 2400/4 = 600 mg
Jawaban
D = 600 mg
4.Perhitungan dosis
Jawaban: V = 0,79 mL
Menarik dosis: volume = (dosis yang diresepkan/kekuatan stok) × volume stok. Ubah ke satuan yang sama terlebih dahulu, lalu periksa bahwa volume muat dalam alat suntik dan jatuh pada salah satu gradasinya.
Volume
V = 790/1000 = 0,79 mL
Pada alat suntik
Pada alat suntik 1 mL ini setiap garis kecil adalah 0,01 mL.
Jawaban
V = 0,79 mL
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: CL = 5,905 L/h
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 230/9 = 25,56 L
Konstanta laju
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Klirens
CL = 0,231·25,56 = 5,905 L/h
Jawaban
CL = 5,905 L/h
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: D = 320 mg
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·80/(72·1,3)·0,85 = 39,96 mL/min
Fraksi dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 39,96/100) = 0,6397
Dosis yang disesuaikan
D = 0,6397·500 = 319,9 ≈ 320 mg
Jawaban
D = 320 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.