Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial penisilin G berisi 5 000 000 unit. Label latihannya memberikan tiga kekuatan (lihat tabel). Anda menambahkan 3,2 mL pelarut. Dosis yang diresepkan 750 000 unit. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.
3,2 mL → 1 000 000 unit/mL750 000 unit
V = mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 2000 mg serbuk. Anda menambahkan 4,2 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,8 mL. Resepnya 1920 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
2000 mg4,2 mL + 0,8 mL1920 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Seorang pasien dengan berat 86 kg memiliki luas permukaan tubuh 1,8 m². Resepnya 75 mg/m². Tentukan dosis D dalam mg.
86 kgBSA = 1,8 m²75 mg/m²
D = mg
4.Perhitungan dosisSulit
Resepnya 325 mikrogram. Ampul mengandung 0,5 mg/mL. Tarik dosis dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V yang Anda berikan?
325 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 53 kg akan diberi dosis muat phenytoin sodium secara intravena untuk mencapai kadar phenytoin sebesar 15 mg/L. Volume distribusinya 0,7 L/kg dan faktor garamnya S = 0,92. Cari dosis muat LD dari phenytoin sodium dalam mg.
53 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 81 kg meminum teofilin oral (F = 1) setiap 8 jam. Klirensnya adalah 0,045 L/kg/h. Dosis D dalam mg berapa yang memberi kadar rata-rata keadaan mantap 10 mg/L?
Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Konsentrasi dari label
3,2 mL → 1 000 000 unit/mL
Volume yang diberikan
V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL
Jawaban
V = 0,8 mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 4,8 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 1920/400 = 4,8 mL
Jawaban
V = 4,8 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 135 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dosis
D = 75·1,8 = 135 mg
Jawaban
D = 135 mg
4.Perhitungan dosis
Jawaban: V = 0,65 mL
Menarik dosis: volume = (dosis yang diresepkan/kekuatan stok) × volume stok. Ubah ke satuan yang sama terlebih dahulu, lalu periksa bahwa volume muat dalam alat suntik dan jatuh pada salah satu gradasinya.
Satuan sama
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
Volume
V = 325/500 = 0,65 mL
Jawaban
V = 0,65 mL
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: LD = 604,9 mg
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 0,7·53 = 37,1 L
Jumlah obat aktif yang dibutuhkan
Vd·C = 37,1·15 = 556,5 mg
Dosis muat (loading dose)
LD = 556,5/(0,92·1) = 604,9 mg
Jawaban
LD = 604,9 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: D = 291,6 mg
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Klirens
CL = 0,045·81 = 3,645 L/h
Dosis
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,645·8/(1·1) = 291,6 mg