Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi ampicillin 1000 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 3,5 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,5 mL. Dosis yang diresepkan 250 mg. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 2000 mg serbuk. Anda menambahkan 4,6 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,4 mL. Resepnya 1120 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
2000 mg4,6 mL + 0,4 mL1120 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Seorang pasien berbobot 90 kg. Dosis yang diresepkan 7,5 mg/kg per hari, diberikan dalam 2 dosis yang sama. Berapa miligram D yang diberikan per dosis?
90 kg7,5 mg/kg/hari2× per hari
D = mg
4.Perhitungan dosisSulit
Seorang pasien memiliki tinggi 164 cm dan berat 69 kg. Resepnya 75 mg/m². Dengan rumus Mosteller BSA = √(tinggi (cm) × berat (kg)/3600), tentukan dosis D dalam mg.
164 cm69 kg75 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Vankomisin diberikan sebagai infus kontinu kepada pasien yang klirens vankomisinnya 5 L/h. Berapa laju infus R dalam mg/jam yang memberi kadar keadaan mantap 25 mg/L?
CL = 5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 79 kg memiliki kadar theophylline sebesar 4,5 mg/L; targetnya 15 mg/L. Obat diberikan secara intravena sebagai aminophylline (S = 0,8), dan volume distribusinya 0,5 L/kg. Dosis muat tambahan LD berapa yang menaikkan kadar ke target?
79 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Larutan
1.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 1 mL
Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume akhir
3,5 + 0,5 = 4 mL
Konsentrasi
1000/4 = 250 mg/mL
Volume yang diberikan
V = 250/250 = 1 mL
Jawaban
V = 1 mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 2,8 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 1120/400 = 2,8 mL
Jawaban
V = 2,8 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 337,5 mg
Perhitungan dosis: jumlah yang diberikan sama dengan dosis yang diresepkan dibagi kekuatan sediaan, dikali jumlah tempat kekuatan itu tersedia: jumlah = (dosis diinginkan/kekuatan stok) × volume stok. Selalu samakan satuannya (ubah g ke mg, mg ke mcg terlebih dahulu) dan periksa apakah jawabannya masuk akal.
Total per hari
7,5·90 = 675 mg
Per dosis
D = 675/2 = 337,5 mg
Jawaban
D = 337,5 mg
4.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 133 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Luas permukaan tubuh
BSA = √(164·69/3600) = √3,143 = 1,773 m²
Dosis
D = 75·1,773 = 133 mg
Jawaban
D = 133 mg
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: R = 125 mg/h
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Laju infus
R = 5·25 = 125 mg/h
Jawaban
R = 125 mg/h
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: LD = 518,4 mg
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 0,5·79 = 39,5 L
Kenaikan yang dibutuhkan
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Dosis muat (loading dose)
LD = 39,5·10,5/(0,8·1) = 518,4 mg
Jawaban
LD = 518,4 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.