Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:1000. Anda memerlukan 0,87 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V itu?
1:10000,87 mg
V = mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 500 mg serbuk. Anda menambahkan 3,2 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,8 mL. Resepnya 112,5 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
500 mg3,2 mL + 0,8 mL112,5 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Berapa miligram obat m yang terdapat dalam 10 mL larutan 2% (b/v)?
2% w/v10 mL
m = mg
4.Perhitungan dosisSulit
Seorang pasien memiliki berat 160,6 lb. Resepnya 1 mg/kg sebagai dosis tunggal, dan stoknya berisi 125 mg dalam 5 mL. Dengan 1 kg = 2,2 lb, berapa volume V yang Anda berikan? Bulatkan ke satu angka desimal.
160,6 lb1 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien menerima bolus IV 230 mg tobramycin. Kadar yang diekstrapolasi mundur ke waktu nol adalah 10 mg/L dan waktu paruhnya 2 jam. Cari volume distribusi Vd.
D = 230 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 100 kg memiliki kadar phenytoin sebesar 7,5 mg/L; targetnya 15 mg/L. Obat diberikan secara intravena sebagai phenytoin sodium (S = 0,92), dan volume distribusinya 0,7 L/kg. Dosis muat tambahan LD berapa yang menaikkan kadar ke target?
100 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Larutan
1.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 0,87 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Kekuatan dalam mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,87/1 = 0,87 mL
Jawaban
V = 0,87 mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 0,9 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Volume
V = 112,5/125 = 0,9 mL
Jawaban
V = 0,9 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: m = 200 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Konsentrasi
2% = 2 g/100 mL = 20 mg/mL
Massa obat
m = 20·10 = 200 mg
Jawaban
m = 200 mg
4.Perhitungan dosis
Jawaban: V = 2,9 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Berat badan dalam kg
160,6/2,2 = 73 kg
Dosis
1·73 = 73 mg
Volume
V = (73/125)·5 = 2,92 ≈ 2,9 mL
Jawaban
V = 2,9 mL
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: Vd = 23 L
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 230/10 = 23 L
Jawaban
Vd = 23 L
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: LD = 570,7 mg
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 0,7·100 = 70 L
Kenaikan yang dibutuhkan
15 − 7,5 = 7,5 mg/L
Dosis muat (loading dose)
LD = 70·7,5/(0,92·1) = 570,7 mg
Jawaban
LD = 570,7 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.