Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which statement about allopurinol is correct?

  1. AIt works within an hour to relieve joint pain
  2. BIt increases uric acid production to flush out crystals
  3. CIt is taken only during an acute attack and stopped as soon as the pain settles
  4. DIt lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack
2.FarmacologiaDifficile

Il farmaco X dà una risposta massima del 100% con una EC50 di 1 mg. Il farmaco Y dà una risposta massima del 100% con una EC50 di 10 mg. Quale affermazione è corretta?

  1. AX è più potente di Y, ed entrambi hanno la stessa efficacia
  2. BY ha un'efficacia maggiore di X
  3. CX ha un'efficacia maggiore di Y
  4. DY è più potente di X, ed entrambi hanno la stessa efficacia
3.Calcoli di dosaggioMedia
024681010 mL

A un bambino di 25 kg vengono prescritti 2 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 10 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

25 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescrizione è 7900 unità di un farmaco disponibile a 10000 unità/mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?

7900 units10000 units/mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 330 mg di tobramycin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 12 mg/L e l’emivita è 3 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 330 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 8 mg/LD = ? mg54 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 54 kg in terapia con dosi regolari di gentamicin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 8 mg/L e un livello minimo di 0,5 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,25 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

54 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · It lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack

Perché è questa la risposta

Allopurinol reduces urate production and is taken daily to prevent attacks. Acute attacks are treated with NSAIDs, colchicine or corticosteroids, and a new rash on allopurinol must be reported.

Risposta

D · It lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack
2.Farmacologia

Risposta: A · X è più potente di Y, ed entrambi hanno la stessa efficacia

Perché è questa la risposta

Una EC50 più bassa significa che serve meno farmaco per metà dell'effetto, quindi X è più potente. Entrambi raggiungono lo stesso massimo, quindi la loro efficacia è uguale.

Risposta

A · X è più potente di Y, ed entrambi hanno la stessa efficacia
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 5 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 2·25 = 50 mg

Volume

V = 50/10 = 5 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 5 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,79 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Volume

V = 7900/10000 = 0,79 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 1 mL ogni piccola tacca vale 0,01 mL.

Risposta

V = 0,79 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 27,5 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 330/12 = 27,5 L

Risposta

Vd = 27,5 L
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 101,3 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,25·54 = 13,5 L

Dose

D = 13,5·(8 − 0,5) = 101,3 mg

Risposta

D = 101,3 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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