Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Ai pazienti in terapia con metronidazolo si consiglia di solito di evitare:

AIl succo di pompelmo
BI latticini
CLa luce solare
DL'alcol

2.FarmacologiaDifficile

Quale classe di farmaci può causare un'iperkaliemia grave se associata a un ACE-inibitore?

AInibitori di pompa protonica
BDiuretici tiazidici
CDiuretici dell'ansa come la furosemide endovenosa ad alte dosi
DDiuretici risparmiatori di potassio come lo spironolattone

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un flaconcino contiene 1 g di polvere. L’etichetta indica: aggiungere 3,4 mL di acqua per preparazioni iniettabili per ottenere un volume totale di 4 mL. La prescrizione è di 375 mg. Quale volume V della soluzione ricostituita somministri?

1 g+ 3,4 mL → 4 mL375 mg

V = mL

4.Calcoli di dosaggioDifficile

A un bambino di 18 kg vengono prescritti 20 mg/kg per dose di una sospensione orale che contiene 120 mg in 5 mL. Quale volume V somministri?

18 kg20 mg/kg120 mg/5 mL

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di gentamicin, il livello è 7 mg/L a 1 h e 2,1 mg/L a 7 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C₁ = 7 mg/L (1 h)C₂ = 2,1 mg/L (7 h)

t½ = h

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente (donna) di 56 anni pesa 65 kg e ha una creatinina sierica di 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Stima la clearance della creatinina con Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − età) × peso (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 per le donne. La dose abituale di cefazolin è 1000 mg ogni 8 h per una clearance della creatinina di 100 mL/min. Mantenendo l’intervallo, la dose viene ridotta in proporzione alla clearance della creatinina. Trova la dose aggiustata D. Arrotonda al numero intero più vicino.

56 anni65 kgdonnaSCr = 1,7 mg/dL1000 mg q8hCrCl normale 100 mL/min

D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · L'alcol

Perché è questa la risposta

Il metronidazolo può causare con l'alcol una reazione simil-disulfiram, con vampate, nausea e palpitazioni. L'alcol va evitato durante il trattamento e per un breve periodo dopo.

Risposta

D · L'alcol

2.Farmacologia

Risposta: D · Diuretici risparmiatori di potassio come lo spironolattone

Perché è questa la risposta

Gli ACE-inibitori abbassano l'aldosterone e lo spironolattone ne blocca il recettore; insieme riducono l'escrezione di potassio e possono alzarlo pericolosamente.

Risposta

D · Diuretici risparmiatori di potassio come lo spironolattone

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 1,5 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentrazione dopo la miscelazione

1000 mg/4 mL = 250 mg/mL

Volume

V = 375/250 = 1,5 mL

Risposta

V = 1,5 mL

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 15 mL

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose dal peso

20·18 = 360 mg

Volume

V = (360/120)·5 = 15 mL

Risposta

V = 15 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 3,454 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(7/2,1)/6 = 1,204/6 = 0,2007 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,2007 = 3,454 h

Risposta

t½ = 3,454 h

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 379 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance della creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 56)·65/(72·1,7)·0,85 = 37,92 mL/min

Dose aggiustata

D = 1000·37,92/100 = 379,2 ≈ 379 mg

Risposta

D = 379 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda e verificata sul foglio illustrativo.

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