Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A patient starting sulfasalazine should be told about which harmless effect?

  1. AWhite spots on the nails
  2. BOrange-yellow colouring of the urine
  3. CBlue colouring of the tongue and gums
  4. DGreen colouring of the sweat
2.FarmacologiaDifficile

Which finding most favours serotonin syndrome over neuroleptic malignant syndrome?

  1. ASlow onset over days with lead-pipe rigidity
  2. BA very high creatine kinase
  3. CRecent start of an antipsychotic drug
  4. DRapid onset with hyperreflexia and clonus
3.Calcoli di dosaggioMedia
69 kgBSA = 1,59 m²100 mg/m²D = ? mg

Un paziente che pesa 69 kg ha una superficie corporea di 1,59 m². La prescrizione è di 100 mg/m². Trova la dose D in mg.

69 kgBSA = 1,59 m²100 mg/m²
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
200 mg/5 mLV = ? mL

A un bambino di 10 kg vengono prescritti 12,5 mg/kg per dose di una sospensione orale che contiene 200 mg in 5 mL. Quale volume V somministri? Arrotonda a una cifra decimale.

10 kg12,5 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 800 mL/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente ha una clearance della lidocaina di 800 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/min mantiene il livello allo stato stazionario a 3 mg/L?

CL = 800 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). L’emivita di gentamicin in un paziente è 2 h. L’obiettivo è un picco di 6 mg/L e un livello minimo di 1 mg/L. Assumendo dosi EV rapide e un’eliminazione di primo ordine, quale intervallo di somministrazione τ permette al livello di scendere dal picco al livello minimo? Arrotonda a una cifra decimale.

t½ = 2 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Orange-yellow colouring of the urine

Perché è questa la risposta

Sulfasalazine can colour urine and sometimes skin and contact lenses orange-yellow. More serious adverse effects include blood disorders and rash, so blood counts are monitored.

Risposta

B · Orange-yellow colouring of the urine
2.Farmacologia

Risposta: D · Rapid onset with hyperreflexia and clonus

Perché è questa la risposta

Serotonin syndrome develops within hours of a serotonergic drug and causes clonus, hyperreflexia, agitation, dilated pupils and diarrhoea. NMS develops over days after a dopamine antagonist, with lead-pipe rigidity and slow reflexes.

Risposta

D · Rapid onset with hyperreflexia and clonus
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 159 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 100·1,59 = 159 mg

Risposta

D = 159 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 3,1 mL

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose dal peso

12,5·10 = 125 mg

Volume

V = (125/200)·5 = 3,125 ≈ 3,1 mL

Risposta

V = 3,1 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 2,4 mg/min

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance in L/min

800 mL/min = 0,8 L/min

Velocità di infusione

R = 0,8·3 = 2,4 mg/min

Risposta

R = 2,4 mg/min
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: τ = 5,2 h

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Intervallo di somministrazione

τ = ln(6/1)/0,3466 = 1,792/0,3466 = 5,17 ≈ 5,2 h

Risposta

τ = 5,2 h

Nella pratica l’intervallo viene arrotondato a un valore comodo come 8, 12, 24 o 36 h e i livelli vengono ricontrollati.

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