Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A patient must mix regular (soluble) insulin and NPH (isophane) insulin in one syringe. What is the correct order?

  1. AShake both vials hard, then draw them up in any order
  2. BDraw up the cloudy NPH insulin first, then the clear regular insulin
  3. CDraw them up in separate syringes, then mix them in a cup
  4. DDraw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
2.FarmacologiaDifficile

Alcuni recettori mostrano attività anche in assenza di agonista. In che cosa un agonista inverso differisce da un antagonista neutro su tali recettori?

  1. ARiduce l'attività al di sotto del livello basale
  2. BDistrugge il recettore in modo permanente
  3. CAumenta l'attività al di sopra del livello basale
  4. DNon ha alcun effetto se somministrato da solo
3.Calcoli di dosaggioMedia
024681010 mL

A un bambino di 23 kg vengono prescritti 4 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 20 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

23 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
20%soluzione madreV₁ = ? mL

Devi preparare 100 mL di una soluzione al 1% (p/v) partendo da una soluzione madre al 20% (p/v). Quale volume di soluzione madre V₁ ti serve?

C₁ = 20%C₂ = 1%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
10100t (h)C (mg/L)2 h40 mg/L18 h13,2 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 40 mg/L a 2 h e 13,2 mg/L a 18 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 13,2 mg/L (18 h)
t½ = h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 6 mg/LD = ? mg76 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 76 kg in terapia con dosi regolari di gentamicin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 6 mg/L e un livello minimo di 1 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,3 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

76 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · Draw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin

Perché è questa la risposta

Drawing up regular insulin first prevents NPH from contaminating the regular insulin vial. NPH is gently rolled, not shaken, to mix it.

Risposta

D · Draw up the clear regular insulin first, then the cloudy NPH insulin
2.Farmacologia

Risposta: A · Riduce l'attività al di sotto del livello basale

Perché è questa la risposta

Un antagonista neutro si limita a bloccare gli agonisti e lascia invariata l'attività basale. Un agonista inverso stabilizza lo stato inattivo del recettore, così l'attività costitutiva scende sotto il livello basale.

Risposta

A · Riduce l'attività al di sotto del livello basale
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 4,6 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 4·23 = 92 mg

Volume

V = 92/20 = 4,6 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 4,6 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V₁ = 5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 1·100/20 = 5 mL

Risposta

V₁ = 5 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 10 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(40/13,2)/16 = 1,109/16 = 0,06929 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,06929 = 10 h

Risposta

t½ = 10 h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 114 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,3·76 = 22,8 L

Dose

D = 22,8·(6 − 1) = 114 mg

Risposta

D = 114 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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