Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Un uomo assume finasteride. Che cosa va spiegato sulla manipolazione delle compresse?

  1. AChiunque può maneggiare le compresse, perché non contengono principio attivo
  2. BLe donne in gravidanza non devono toccare compresse frantumate o rotte
  3. CLe compresse vanno frantumate prima di deglutirle
  4. DLe compresse vanno conservate in frigorifero
2.FarmacologiaDifficile

Un paziente passa dalla morfina orale a quella endovenosa. Perché la dose endovenosa è più bassa di quella orale?

  1. ALa morfina orale ha un forte effetto di primo passaggio, quindi ne arriva meno nel sangue
  2. BLa morfina endovenosa viene eliminata molto più lentamente dal rene di quella orale
  3. CLa morfina endovenosa è una forma chimica più forte del farmaco
  4. DLa via orale causa tolleranza più in fretta della via endovenosa
3.Calcoli di dosaggioMedia
25 kg10 mg/kg/giorno3× al giornoD = ? mg

Un paziente pesa 25 kg. La dose prescritta è di 10 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

25 kg10 mg/kg/giorno3× al giorno
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
25%soluzione madreV₁ = ? mL

Devi preparare 100 mL di una soluzione al 1% (p/v) partendo da una soluzione madre al 25% (p/v). Quale volume di soluzione madre V₁ ti serve?

C₁ = 25%C₂ = 1%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h53 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 53 kg riceve un’infusione di teofillina. La clearance è 0,03 L/kg/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 12 mg/L?

53 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = 25 mg/LD = ? mg · q12hCL = 5 L/hS = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve vancomicina EV ogni 12 h; la clearance della vancomicina è 5 L/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 25 mg/L?

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Le donne in gravidanza non devono toccare compresse frantumate o rotte

Perché è questa la risposta

La finasteride può essere assorbita attraverso la pelle e può influire sullo sviluppo dei genitali di un feto maschio. Le donne in gravidanza o che potrebbero esserlo devono evitare il contatto con compresse frantumate o rotte.

Risposta

B · Le donne in gravidanza non devono toccare compresse frantumate o rotte
2.Farmacologia

Risposta: A · La morfina orale ha un forte effetto di primo passaggio, quindi ne arriva meno nel sangue

Perché è questa la risposta

Gran parte di una dose orale di morfina viene metabolizzata dal fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica. Si usano tabelle di equianalgesia, perciò la dose endovenosa è una frazione di quella orale.

Risposta

A · La morfina orale ha un forte effetto di primo passaggio, quindi ne arriva meno nel sangue
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 83,33 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

10·25 = 250 mg

Per dose

D = 250/3 = 83,33 mg

Risposta

D = 83,33 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V₁ = 4 mL

Concentrazioni delle soluzioni: una concentrazione percentuale indica grammi per 100 mL, quindi 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:1000 significa 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 è 0,1 mg/mL. In una diluizione la quantità di farmaco resta la stessa: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 1·100/25 = 4 mL

Risposta

V₁ = 4 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 19,08 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,03·53 = 1,59 L/h

Velocità di infusione

R = 1,59·12 = 19,08 mg/h

Risposta

R = 19,08 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 1500 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 25·5·12/(1·1) = 1500 mg

Risposta

D = 1500 mg

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