Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Apixaban e rivaroxaban sono anticoagulanti che inibiscono direttamente:

  1. AIl fattore Xa
  2. BLa vitamina K epossido reduttasi
  3. CLa trombina
  4. DIl recettore piastrinico P2Y12
2.FarmacologiaDifficile

I neonati trattati con cloramfenicolo possono sviluppare la «sindrome del bambino grigio». Qual è la ragione principale?

  1. AL'immaturità della glucuronidazione epatica fa accumulare il farmaco
  2. BI neonati producono anticorpi contro il farmaco
  3. CNei neonati il cloramfenicolo viene convertito in vitamina K
  4. DIl rene del neonato elimina il farmaco troppo rapidamente, quindi si somministrano dosi più alte
3.Calcoli di dosaggioMedia
12 kg15 mg/kg/giorno3× al giornoD = ? mg

Un paziente pesa 12 kg. La dose prescritta è di 15 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

12 kg15 mg/kg/giorno3× al giorno
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
20%soluzione madreV₁ = ? mL

Devi preparare 500 mL di una soluzione al 0,5% (p/v) partendo da una soluzione madre al 20% (p/v). Quale volume di soluzione madre V₁ ti serve?

C₁ = 20%C₂ = 0,5%V₂ = 500 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 180 mg di tobramycin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 10 mg/L e l’emivita è 2,5 h. Trova la clearance CL in L/h.

D = 180 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg83 kg · S = 0,92 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 83 kg ha un livello di phenytoin di 9 mg/L; l’obiettivo è 15 mg/L. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa come phenytoin sodium (S = 0,92) e il volume di distribuzione è 0,7 L/kg. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?

83 kgVd = 0,7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · Il fattore Xa

Perché è questa la risposta

Apixaban e rivaroxaban sono inibitori diretti del fattore Xa. Il dabigatran inibisce direttamente la trombina, il warfarin blocca il riciclo della vitamina K e il clopidogrel blocca P2Y12.

Risposta

A · Il fattore Xa
2.Farmacologia

Risposta: A · L'immaturità della glucuronidazione epatica fa accumulare il farmaco

Perché è questa la risposta

I neonati hanno una bassa attività della glucuronil transferasi, quindi il cloramfenicolo non viene coniugato e si accumula. Livelli elevati causano collasso circolatorio con cute grigia. Mostra come l'immaturità d'organo modifichi la farmacocinetica.

Risposta

A · L'immaturità della glucuronidazione epatica fa accumulare il farmaco
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 60 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

15·12 = 180 mg

Per dose

D = 180/3 = 60 mg

Risposta

D = 60 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V₁ = 12,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 0,5·500/20 = 12,5 mL

Risposta

V₁ = 12,5 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: CL = 4,991 L/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 180/10 = 18 L

Costante di velocità

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clearance

CL = 0,2773·18 = 4,991 L/h

Risposta

CL = 4,991 L/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 378,9 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,7·83 = 58,1 L

Aumento necessario

15 − 9 = 6 mg/L

Dose di carico

LD = 58,1·6/(0,92·1) = 378,9 mg

Risposta

LD = 378,9 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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