Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Why is simvastatin traditionally taken in the evening?

AIt must be taken with the largest meal of the day
BIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
CIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
DIt is inactivated by sunlight during the day

2.FarmacologiaDifficile

A patient who has taken lorazepam daily for many months stops it suddenly. Which serious complication may follow?

AProfound respiratory depression
BWithdrawal seizures
CSevere bradycardia
DPinpoint pupils and coma

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente pesa 25 kg. La dose prescritta è di 15 mg/kg al giorno, suddivisa in 4 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

25 kg15 mg/kg/giorno4× al giorno

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un'infusione contiene 20000 unità di un farmaco in 1000 mL. La prescrizione è di 500 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

20000 unità/1000 mL500 unità/h

R = mL/h

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 40 mg/L a 2 h e 15,9 mg/L a 18 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova la costante di velocità di eliminazione k.

C₁ = 40 mg/L (2 h)C₂ = 15,9 mg/L (18 h)

k = h⁻¹

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 52 kg ha un livello di digoxin di 0,6 mcg/L; l’obiettivo è 1 mcg/L. Il volume di distribuzione è 7 L/kg e le compresse hanno F = 0,7. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?

52 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night

Perché è questa la risposta

The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.

Risposta

B · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night

2.Farmacologia

Risposta: B · Withdrawal seizures

Perché è questa la risposta

Abrupt withdrawal after long-term benzodiazepine use causes anxiety, insomnia, tremor and sometimes seizures. Long-term users should have the dose tapered gradually.

Risposta

B · Withdrawal seizures

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 93,75 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

15·25 = 375 mg

Per dose

D = 375/4 = 93,75 mg

Risposta

D = 93,75 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 25 mL/h

Concentrazione

20000/1000 = 20 unità/mL

Velocità della pompa

R = 500/20 = 25 mL/h

Risposta

R = 25 mL/h

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: k = 0,05766 h⁻¹

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(40/15,9)/16 = 0,9226/16 = 0,05766 h⁻¹

Risposta

k = 0,05766 h⁻¹

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 208 mcg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 7·52 = 364 L

Aumento necessario

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

Dose di carico

LD = 364·0,4/(1·0,7) = 208 mcg

Risposta

LD = 208 mcg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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