Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Perché la doxiciclina non va assunta contemporaneamente a latte o antiacidi?

AIl latte ne accelera la degradazione nel fegato inducendo gli enzimi
BIl calcio e altri ioni metallici la legano e ne riducono l'assorbimento
CGli antiacidi la trasformano in un composto tossico
DL'associazione causa una grave stitichezza

2.FarmacologiaDifficile

Il metotrexato per l'artrite reumatoide si assume una volta alla settimana. Un paziente per errore assume la stessa dose ogni giorno. Qual è il pericolo principale?

AGrave ipertensione da ritenzione idrica
BIpoglicemia, perché il metotrexato stimola fortemente il rilascio di insulina
CMielosoppressione e mucosite da tossicità da metotrexato
DL'artrite peggiora a causa della tolleranza al farmaco

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente che pesa 13 kg ha una superficie corporea di 0,76 m². La prescrizione è di 175 mg/m². Trova la dose D in mg.

13 kgBSA = 0,76 m²175 mg/m²

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

A un bambino di 28 kg vengono prescritti 20 mg/kg per dose di una sospensione orale che contiene 200 mg in 5 mL. Quale volume V somministri?

28 kg20 mg/kg200 mg/5 mL

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 40 mg/L a 1 h e 16,8 mg/L a 11 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C₁ = 40 mg/L (1 h)C₂ = 16,8 mg/L (11 h)

t½ = h

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). L’emivita di tobramycin in un paziente è 3,5 h. L’obiettivo è un picco di 8 mg/L e un livello minimo di 0,5 mg/L. Assumendo dosi EV rapide e un’eliminazione di primo ordine, quale intervallo di somministrazione τ permette al livello di scendere dal picco al livello minimo? Arrotonda a una cifra decimale.

t½ = 3,5 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Il calcio e altri ioni metallici la legano e ne riducono l'assorbimento

Perché è questa la risposta

Le tetracicline formano complessi con calcio, magnesio, alluminio e ferro nell'intestino, riducendone l'assorbimento. Le dosi vanno distanziate da questi prodotti.

Risposta

B · Il calcio e altri ioni metallici la legano e ne riducono l'assorbimento

2.Farmacologia

Risposta: C · Mielosoppressione e mucosite da tossicità da metotrexato

Perché è questa la risposta

Il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi. La somministrazione quotidiana causa tossicità nei tessuti in divisione come midollo osseo e mucosa intestinale, che può essere fatale. Come trattamento di salvataggio si usa l'acido folinico.

Risposta

C · Mielosoppressione e mucosite da tossicità da metotrexato

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 133 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 175·0,76 = 133 mg

Risposta

D = 133 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 14 mL

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose dal peso

20·28 = 560 mg

Volume

V = (560/200)·5 = 14 mL

Risposta

V = 14 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 7,99 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(40/16,8)/10 = 0,8675/10 = 0,08675 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,08675 = 7,99 h

Risposta

t½ = 7,99 h

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: τ = 14 h

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Intervallo di somministrazione

τ = ln(8/0,5)/0,198 = 2,773/0,198 = 14 h

Risposta

τ = 14 h

Nella pratica l’intervallo viene arrotondato a un valore comodo come 8, 12, 24 o 36 h e i livelli vengono ricontrollati.

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