Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Digoxin 0,25 mg is ordered. The tablets available are 0,125 mg. How many tablets should be given?

  1. A2 tablets
  2. B0,5 tablet
  3. C1 tablet
  4. D4 tablets
2.FarmacologiaDifficile

Two days after starting chemotherapy for a leukaemia with a high white cell count, a patient has reduced urine output. Which lab pattern suggests tumour lysis syndrome?

  1. AHigh potassium, high phosphate, high uric acid and low calcium
  2. BNormal electrolytes with a high haemoglobin
  3. CHigh sodium, high glucose and low potassium
  4. DLow potassium, low phosphate, low uric acid and high calcium
3.Calcoli di dosaggioMedia
61 kgBSA = 1,54 m²50 mg/m²D = ? mg

Un paziente che pesa 61 kg ha una superficie corporea di 1,54 m². La prescrizione è di 50 mg/m². Trova la dose D in mg.

61 kgBSA = 1,54 m²50 mg/m²
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
29 kg106 cmBSA = √(h·w/3600)60 mg/m²D = ? mg

Un paziente è alto 106 cm e pesa 29 kg. La prescrizione è di 60 mg/m². Usando la formula di Mosteller BSA = √(altezza (cm) × peso (kg)/3600), trova la dose D in mg.

106 cm29 kg60 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 700 mL/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente ha una clearance della lidocaina di 700 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/min mantiene il livello allo stato stazionario a 4 mg/L?

CL = 700 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve vancomicina EV ogni 12 h; la clearance della vancomicina è 6 L/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 15 mg/L?

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 15 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · 2 tablets

Perché è questa la risposta

0,25 mg ÷ 0,125 mg = 2 tablets. Doses that need more than a few tablets or unusual fractions should be double-checked.

Risposta

A · 2 tablets
2.Farmacologia

Risposta: A · High potassium, high phosphate, high uric acid and low calcium

Perché è questa la risposta

Rapid tumour cell death releases potassium, phosphate and nucleic acids (which become uric acid). Phosphate binds calcium, lowering it; prevention includes IV fluids and drugs that lower uric acid.

Risposta

A · High potassium, high phosphate, high uric acid and low calcium
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 77 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 50·1,54 = 77 mg

Risposta

D = 77 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 55,44 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superficie corporea

BSA = √(106·29/3600) = √0,8539 = 0,9241 m²

Dose

D = 60·0,9241 = 55,44 mg

Risposta

D = 55,44 mg
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 2,8 mg/min

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance in L/min

700 mL/min = 0,7 L/min

Velocità di infusione

R = 0,7·4 = 2,8 mg/min

Risposta

R = 2,8 mg/min
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 1080 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·6·12/(1·1) = 1080 mg

Risposta

D = 1080 mg

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