Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Perché i pazienti in terapia con clozapina necessitano di emocromi regolari?

APuò causare agranulocitosi
BModifica il gruppo sanguigno
CAumenta pericolosamente la conta piastrinica
DCausa spesso anemia sideropenica

2.FarmacologiaDifficile

Un farmaco ha un volume di distribuzione di 40 L e una biodisponibilità completa. Quale dose di carico dà una concentrazione plasmatica target di 2 mg/L?

A20 mg
B42 mg
C80 mg
D160 mg

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente che pesa 96 kg ha una superficie corporea di 1,86 m². La prescrizione è di 100 mg/m². Trova la dose D in mg.

96 kgBSA = 1,86 m²100 mg/m²

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un paziente è alto 158 cm e pesa 55 kg. La prescrizione è di 25 mg/m². Usando la formula di Mosteller BSA = √(altezza (cm) × peso (kg)/3600), trova la dose D in mg.

158 cm55 kg25 mg/m²

D = mg

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 78 kg deve ricevere un’infusione di aminofillina (fattore del sale S = 0,8: l’80% dell’aminofillina è teofillina). La clearance della teofillina è 0,045 L/kg/h. Quale velocità di infusione di aminofillina R in mg/h dà un livello di teofillina allo stato stazionario di 12 mg/L?

78 kgCL = 0,045 L/kg/hC_ss = 12 mg/LS = 0,8

R = mg/h

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve vancomicina EV ogni 12 h; la clearance della vancomicina è 4,5 L/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 20 mg/L?

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1C_ss,avg = 20 mg/L

D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · Può causare agranulocitosi

Perché è questa la risposta

La clozapina può causare una grave neutropenia (agranulocitosi). Conte regolari di globuli bianchi e neutrofili permettono di sospendere il trattamento prima che si verifichi un'infezione pericolosa per la vita.

Risposta

A · Può causare agranulocitosi

2.Farmacologia

Risposta: C · 80 mg

Perché è questa la risposta

Dose di carico = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. La dose di carico dipende dal Vd, mentre la dose di mantenimento dipende dalla clearance.

Risposta

C · 80 mg

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 186 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 100·1,86 = 186 mg

Risposta

D = 186 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 38,84 mg

Superficie corporea

BSA = √(158·55/3600) = √2,414 = 1,554 m²

Dose

D = 25·1,554 = 38,84 mg

Risposta

D = 38,84 mg

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 52,65 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,045·78 = 3,51 L/h

Velocità di infusione

R = CL·C_ss/S = 3,51·12/0,8 = 52,65 mg/h

Risposta

R = 52,65 mg/h

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 1080 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 20·4,5·12/(1·1) = 1080 mg

Risposta

D = 1080 mg

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