Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which assessment is most important before giving a dose of IV morphine?

ABlood glucose and temperature, checked before each dose
BRespiratory rate and level of sedation
CBowel sounds and urine colour
DPupil size and hearing

2.FarmacologiaDifficile

Why is glibenclamide (glyburide) generally avoided in older adults?

AIt causes high blood glucose in older adults
BIt is long-acting and can cause prolonged, severe hypoglycaemia
CIt causes severe weight loss and muscle wasting in older people
DIt is not absorbed in people over 65

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente che pesa 14 kg ha una superficie corporea di 0,66 m². La prescrizione è di 50 mg/m². Trova la dose D in mg.

14 kgBSA = 0,66 m²50 mg/m²

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

A un bambino di 10 kg vengono prescritti 10 mg/kg per dose di una sospensione orale che contiene 100 mg in 5 mL. Quale volume V somministri?

10 kg10 mg/kg100 mg/5 mL

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 150 mg di gentamicin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 10 mg/L e l’emivita è 2 h. Trova la clearance CL in L/h.

D = 150 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 94 kg ha un livello di theophylline di 5 mg/L; l’obiettivo è 10 mg/L. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa come aminophylline (S = 0,8) e il volume di distribuzione è 0,5 L/kg. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?

94 kgVd = 0,5 L/kgC = 5 → 10 mg/LS = 0,8

LD = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Respiratory rate and level of sedation

Perché è questa la risposta

Opioids can cause respiratory depression, which is usually preceded by increasing sedation. Both are checked before and after each dose.

Risposta

B · Respiratory rate and level of sedation

2.Farmacologia

Risposta: B · It is long-acting and can cause prolonged, severe hypoglycaemia

Perché è questa la risposta

Glibenclamide has a long action and active metabolites that accumulate when kidney function declines. Older adults are at high risk of prolonged hypoglycaemia, so shorter-acting agents or other drug classes are preferred.

Risposta

B · It is long-acting and can cause prolonged, severe hypoglycaemia

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 33 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 50·0,66 = 33 mg

Risposta

D = 33 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 5 mL

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose dal peso

10·10 = 100 mg

Volume

V = (100/100)·5 = 5 mL

Risposta

V = 5 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: CL = 5,199 L/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 150/10 = 15 L

Costante di velocità

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Clearance

CL = 0,3466·15 = 5,199 L/h

Risposta

CL = 5,199 L/h

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 293,8 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,5·94 = 47 L

Aumento necessario

10 − 5 = 5 mg/L

Dose di carico

LD = 47·5/(0,8·1) = 293,8 mg

Risposta

LD = 293,8 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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