Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

How are most medication doses for children calculated?

ABy body weight in kilograms, or sometimes body surface area
BBy the child's age in years only
CBy giving half of the adult dose to all children under 12
DBy the child's height alone

2.FarmacologiaDifficile

Why may omeprazole be avoided in a patient taking clopidogrel?

AIt speeds up kidney excretion of clopidogrel
BIt increases clopidogrel absorption from the gut and causes bleeding
CIt binds clopidogrel in the stomach and makes it insoluble
DIt inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente pesa 25 kg. La dose prescritta è di 20 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

25 kg20 mg/kg/giorno3× al giorno

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un'infusione contiene 20000 unità di un farmaco in 1000 mL. La prescrizione è di 1250 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

20000 unità/1000 mL1250 unità/h

R = mL/h

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 72 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di phenytoin sodium per raggiungere un livello di phenytoin pari a 15 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,7 L/kg e il fattore del sale è S = 0,92. Trova la dose di carico LD di phenytoin sodium in mg.

72 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 54 kg assume teofillina per via orale (F = 1) ogni 12 h. La clearance è 0,05 L/kg/h. Ogni dose è di 250 mg di theophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario C_ss,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 154 kgD = 250 mg

C_ss,avg = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area

Perché è questa la risposta

Children's doses are usually weight-based, sometimes using body surface area, and must not exceed the adult maximum. Accurate, recent weight in kilograms is essential.

Risposta

A · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area

2.Farmacologia

Risposta: D · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form

Perché è questa la risposta

Clopidogrel must be activated by liver enzymes, mainly CYP2C19. Omeprazole inhibits this enzyme and can reduce its antiplatelet effect, so another acid suppressant may be chosen.

Risposta

D · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 166,7 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

20·25 = 500 mg

Per dose

D = 500/3 = 166,7 mg

Risposta

D = 166,7 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 62,5 mL/h

Concentrazione

20000/1000 = 20 unità/mL

Velocità della pompa

R = 1250/20 = 62,5 mL/h

Risposta

R = 62,5 mL/h

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 821,7 mg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,7·72 = 50,4 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 50,4·15 = 756 mg

Dose di carico

LD = 756/(0,92·1) = 821,7 mg

Risposta

LD = 821,7 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: C_ss,avg = 7,716 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,05·54 = 2,7 L/h

Livello medio allo stato stazionario

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(2,7·12) = 7,716 mg/L

Risposta

C_ss,avg = 7,716 mg/L

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