Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A patient with a fentanyl patch is given home-care advice. Which instruction is correct?

  1. AApply each new patch over the same skin area
  2. BThrow used patches loose into the household bin with the packaging
  3. CCut the patch in half if the pain is mild
  4. DAvoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
2.FarmacologiaDifficile

Un paziente con sovradosaggio iniziale di aspirina (salicilati) ha acufeni e respira rapidamente. Quale quadro acido-base è classico?

  1. AAlcalosi respiratoria seguita da acidosi metabolica
  2. BAcidosi respiratoria con bicarbonati normali
  3. CAlcalosi metabolica pura
  4. DAlcalosi metabolica seguita da acidosi respiratoria
3.Calcoli di dosaggioMedia
20%5 mLm = ? mg

Quanti milligrammi di farmaco m ci sono in 5 mL di una soluzione al 20% (p/v)?

20% w/v5 mL
m = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescrizione è 1700 microgrammi. La fiala contiene 2 mg/mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?

1700 mcg2 mg/mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg69 kg · S = 0,92 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 69 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di phenytoin sodium per raggiungere un livello di phenytoin pari a 15 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,7 L/kg e il fattore del sale è S = 0,92. Trova la dose di carico LD di phenytoin sodium in mg.

69 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg83 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 83 kg in terapia con dosi regolari di gentamicin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 7 mg/L e un livello minimo di 0,5 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,25 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

83 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · Avoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch

Perché è questa la risposta

Heat increases fentanyl absorption and can cause overdose. Sites are rotated, patches are never cut, and used patches are folded sticky sides together and disposed of safely, away from children and pets.

Risposta

D · Avoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
2.Farmacologia

Risposta: A · Alcalosi respiratoria seguita da acidosi metabolica

Perché è questa la risposta

I salicilati stimolano la respirazione, causando precocemente un'alcalosi respiratoria. Poi alterano il metabolismo cellulare, causando un'acidosi metabolica con gap anionico aumentato. Negli adulti si osserva spesso un quadro misto.

Risposta

A · Alcalosi respiratoria seguita da acidosi metabolica
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: m = 1000 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentrazione

20% = 20 g/100 mL = 200 mg/mL

Massa di farmaco

m = 200·5 = 1000 mg

Risposta

m = 1000 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,85 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Stesse unità

2 mg/mL = 2000 mcg/mL

Volume

V = 1700/2000 = 0,85 mL

Risposta

V = 0,85 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 787,5 mg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,7·69 = 48,3 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 48,3·15 = 724,5 mg

Dose di carico

LD = 724,5/(0,92·1) = 787,5 mg

Risposta

LD = 787,5 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 134,9 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,25·83 = 20,75 L

Dose

D = 20,75·(7 − 0,5) = 134,9 mg

Risposta

D = 134,9 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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