Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Quale fattore aumenta il rischio di tossicità da litio?

  1. ABere più acqua
  2. BLa disidratazione
  3. CAssumere la dose con il cibo
  4. DUna dieta ricca di sale
2.FarmacologiaDifficile

Qual è il principale meccanismo d'azione degli inibitori di pompa protonica come l'omeprazolo?

  1. ANeutralizzazione dell'acido nello stomaco
  2. BBlocco competitivo dei recettori H2 dell'istamina sulle cellule parietali
  3. CRivestimento dell'ulcera per proteggerla
  4. DInibizione irreversibile dell'H⁺/K⁺-ATPasi delle cellule parietali
3.Calcoli di dosaggioMedia
45 kg2 mg/kg/giorno4× al giornoD = ? mg

Un paziente pesa 45 kg. La dose prescritta è di 2 mg/kg al giorno, suddivisa in 4 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

45 kg2 mg/kg/giorno4× al giorno
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescrizione è 195 microgrammi. La fiala contiene 0,5 mg/mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?

195 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L7 h2,5 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di tobramycin, il livello è 8 mg/L a 2 h e 2,5 mg/L a 7 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova la costante di velocità di eliminazione k.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 2,5 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 10 mg/LD = ? mg60 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 60 kg in terapia con dosi regolari di gentamicin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 10 mg/L e un livello minimo di 1 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,3 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

60 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · La disidratazione

Perché è questa la risposta

Quando l'organismo è carente di acqua o di sodio, il rene riassorbe più litio, così il suo livello aumenta. Tiazidici, ACE-inibitori e FANS possono avere lo stesso effetto.

Risposta

B · La disidratazione
2.Farmacologia

Risposta: D · Inibizione irreversibile dell'H⁺/K⁺-ATPasi delle cellule parietali

Perché è questa la risposta

Gli IPP bloccano irreversibilmente la pompa protonica, ultimo passaggio della secrezione acida. Gli anti-H2 (come la famotidina) agiscono prima e sono meno potenti; gli antiacidi neutralizzano soltanto.

Risposta

D · Inibizione irreversibile dell'H⁺/K⁺-ATPasi delle cellule parietali
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 22,5 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

2·45 = 90 mg

Per dose

D = 90/4 = 22,5 mg

Risposta

D = 22,5 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,39 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Stesse unità

0,5 mg/mL = 500 mcg/mL

Volume

V = 195/500 = 0,39 mL

Risposta

V = 0,39 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: k = 0,2326 h⁻¹

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(8/2,5)/5 = 1,163/5 = 0,2326 h⁻¹

Risposta

k = 0,2326 h⁻¹
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 162 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,3·60 = 18 L

Dose

D = 18·(10 − 1) = 162 mg

Risposta

D = 162 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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