Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Come abbassano la pressione gli ACE-inibitori?

AAumentano il riassorbimento di sodio nel rene
BBloccano i recettori beta-1 del cuore
CBloccano la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II
DBloccano i canali del calcio di tipo L nelle cellule muscolari lisce vascolari

2.FarmacologiaDifficile

A patient with epilepsy needs pain relief. Why is tramadol used with caution?

AIt speeds up the metabolism of all antiepileptic drugs
BIt lowers the seizure threshold
CIt always causes respiratory arrest in epilepsy
DIt causes a sharp rise in blood glucose

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente che pesa 97 kg ha una superficie corporea di 1,93 m². La prescrizione è di 135 mg/m². Trova la dose D in mg.

97 kgBSA = 1,93 m²135 mg/m²

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un'infusione contiene 50000 unità di un farmaco in 250 mL. La prescrizione è di 2000 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

50000 unità/250 mL2000 unità/h

R = mL/h

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 65 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di aminophylline per raggiungere un livello di theophylline pari a 12 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,5 L/kg e il fattore del sale è S = 0,8. Trova la dose di carico LD di aminophylline in mg.

65 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline scorre a 52,5 mg/h senza dose di carico. La clearance del paziente è 3,5 L/h e l’emivita è 8 h. Qual è il livello C dopo 22 h?

R = 52,5 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 22 h

C = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · Bloccano la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II

Perché è questa la risposta

Gli ACE-inibitori (come il ramipril) riducono l'angiotensina II, causando vasodilatazione e meno aldosterone. Riducono anche la degradazione della bradichinina, il che spiega la tosse secca.

Risposta

C · Bloccano la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II

2.Farmacologia

Risposta: B · It lowers the seizure threshold

Perché è questa la risposta

Tramadol can cause seizures, especially at high doses or with other drugs that lower the seizure threshold. Its serotonergic action also raises the risk of serotonin syndrome.

Risposta

B · It lowers the seizure threshold

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 260,6 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 135·1,93 = 260,6 mg

Risposta

D = 260,6 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 10 mL/h

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Concentrazione

50000/250 = 200 unità/mL

Velocità della pompa

R = 2000/200 = 10 mL/h

Risposta

R = 10 mL/h

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 487,5 mg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,5·65 = 32,5 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 32,5·12 = 390 mg

Dose di carico

LD = 390/(0,8·1) = 487,5 mg

Risposta

LD = 487,5 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: C = 12,77 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello allo stato stazionario

C_ss = 52,5/3,5 = 15 mg/L

Costante di velocità

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Livello dopo il tempo indicato

C = 15·(1 − e^{−0,08664·22}) = 12,77 mg/L

Risposta

C = 12,77 mg/L

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