Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?

AA 25-year-old woman with heavy periods
BA 22-year-old non-smoker with acne
CA 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
DA 30-year-old non-smoker with no medical problems

2.FarmacologiaDifficile

Which strategy is most effective at preventing errors with IV insulin infusions?

APreparing insulin infusions in advance and leaving them unlabelled
BUsing insulin syringes to measure large IV volumes
CWriting "U" for units on the order
DAn independent double check and a smart pump with a drug library

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente pesa 25 kg e gli vengono prescritti 10 mg/kg in dose unica. Trova la dose D in mg.

25 kg10 mg/kg

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un'infusione contiene 25000 unità di un farmaco in 1000 mL. La prescrizione è di 800 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

25000 unità/1000 mL800 unità/h

R = mL/h

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 72 kg riceve un’infusione di teofillina. La clearance è 0,045 L/kg/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 12 mg/L?

72 kgCL = 0,045 L/kg/hC_ss = 12 mg/L

R = mg/h

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 67 kg ha un livello di digoxin di 0,4 mcg/L; l’obiettivo è 1 mcg/L. Il volume di distribuzione è 7 L/kg e le compresse hanno F = 0,7. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?

67 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day

Perché è questa la risposta

Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.

Risposta

C · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day

2.Farmacologia

Risposta: D · An independent double check and a smart pump with a drug library

Perché è questa la risposta

Independent double checks, standard concentrations and smart pumps with dose limits reduce insulin errors. "U" for units is avoided because it can be misread as a zero.

Risposta

D · An independent double check and a smart pump with a drug library

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 250 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose

10·25 = 250 mg

Risposta

D = 250 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 32 mL/h

Concentrazione

25000/1000 = 25 unità/mL

Velocità della pompa

R = 800/25 = 32 mL/h

Risposta

R = 32 mL/h

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 38,88 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,045·72 = 3,24 L/h

Velocità di infusione

R = 3,24·12 = 38,88 mg/h

Risposta

R = 38,88 mg/h

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 402 mcg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 7·67 = 469 L

Aumento necessario

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

Dose di carico

LD = 469·0,6/(1·0,7) = 402 mcg

Risposta

LD = 402 mcg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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