Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.
2Esercizi
1.Calcoli farmaceuticiMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino di penicillina G contiene 5 000 000 unità. La sua etichetta di esercitazione riporta tre concentrazioni (vedi la tabella). Aggiungi 3,2 mL di diluente. La dose prescritta è 2 400 000 unità. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.
3,2 mL → 1 000 000 unità/mL2 400 000 unità
V = mL
2.Calcoli farmaceuticiDifficile
Un flacone contiene 500 mg di polvere. Aggiungi 3,5 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,5 mL di volume. La prescrizione è 112,5 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?
500 mg3,5 mL + 0,5 mL112,5 mg
V = mL
3.Calcoli di dosaggioMedia
Un paziente pesa 12 kg. La dose prescritta è di 30 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?
12 kg30 mg/kg/giorno3× al giorno
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
Un'infusione contiene 50000 unità di un farmaco in 500 mL. La prescrizione è di 2000 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?
50000 unità/500 mL2000 unità/h
R = mL/h
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 100 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di aminophylline per raggiungere un livello di theophylline pari a 10 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,5 L/kg e il fattore del sale è S = 0,8. Trova la dose di carico LD di aminophylline in mg.
100 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 93 kg ha un livello di digoxin di 0,5 mcg/L; l’obiettivo è 0,8 mcg/L. Il volume di distribuzione è 7 L/kg e le compresse hanno F = 0,7. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?
93 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Soluzioni
1.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 2,4 mL
Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Concentrazione dall’etichetta
3,2 mL → 1 000 000 unità/mL
Volume da somministrare
V = 2 400 000/1 000 000 = 2,4 mL
Risposta
V = 2,4 mL
2.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 0,9 mL
Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.
Volume finale e concentrazione
3,5 + 0,5 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Volume
V = 112,5/125 = 0,9 mL
Risposta
V = 0,9 mL
3.Calcoli di dosaggio
Risposta: D = 120 mg
Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.
Totale al giorno
30·12 = 360 mg
Per dose
D = 360/3 = 120 mg
Risposta
D = 120 mg
4.Calcoli di dosaggio
Risposta: R = 20 mL/h
Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.
Concentrazione
50000/500 = 100 unità/mL
Velocità della pompa
R = 2000/100 = 20 mL/h
Risposta
R = 20 mL/h
5.Farmacocinetica clinica
Risposta: LD = 625 mg
Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume di distribuzione
Vd = 0,5·100 = 50 L
Quantità di farmaco attivo necessaria
Vd·C = 50·10 = 500 mg
Dose di carico
LD = 500/(0,8·1) = 625 mg
Risposta
LD = 625 mg
Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.
6.Farmacocinetica clinica
Risposta: LD = 279 mcg
Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume di distribuzione
Vd = 7·93 = 651 L
Aumento necessario
0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L
Dose di carico
LD = 651·0,3/(1·0,7) = 279 mcg
Risposta
LD = 279 mcg
Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.