Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.
2Esercizi
1.Calcoli farmaceuticiMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino contiene cefazolin 1000 mg in polvere. L’etichetta di esercitazione indica di aggiungere 4,5 mL di acqua sterile; la polvere aggiunge 0,5 mL al volume. La dose prescritta è 500 mg. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL500 mg
V = mL
2.Calcoli farmaceuticiDifficile
Un flacone contiene 1000 mg di polvere. Aggiungi 1,4 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,6 mL di volume. La prescrizione è 750 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?
1000 mg1,4 mL + 0,6 mL750 mg
V = mL
3.Calcoli di dosaggioMedia
A un bambino di 9 kg vengono prescritti 10 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 10 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?
9 kg10 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
La prescrizione è 3300 unità di un farmaco disponibile a 5000 unità/mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?
3300 units5000 units/mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di gentamicin, il livello è 6 mg/L a 1 h e 2,7 mg/L a 5 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova la costante di velocità di eliminazione k.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,7 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 71 kg ha un livello di digoxin di 0,2 mcg/L; l’obiettivo è 0,8 mcg/L. Il volume di distribuzione è 7 L/kg e le compresse hanno F = 0,7. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?
71 kgVd = 7 L/kgC = 0,2 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Soluzioni
1.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 2,5 mL
Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume finale
4,5 + 0,5 = 5 mL
Concentrazione
1000/5 = 200 mg/mL
Volume da somministrare
V = 500/200 = 2,5 mL
Risposta
V = 2,5 mL
2.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 1,5 mL
Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.
Volume finale e concentrazione
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Volume
V = 750/500 = 1,5 mL
Risposta
V = 1,5 mL
3.Calcoli di dosaggio
Risposta: V = 9 mL
Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.
Dose in base al peso corporeo
D = 10·9 = 90 mg
Volume
V = 90/10 = 9 mL
Sulla siringa
Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.
Risposta
V = 9 mL
4.Calcoli di dosaggio
Risposta: V = 0,66 mL
Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.
Volume
V = 3300/5000 = 0,66 mL
Sulla siringa
Su questa siringa da 1 mL ogni piccola tacca vale 0,01 mL.
Risposta
V = 0,66 mL
5.Farmacocinetica clinica
Risposta: k = 0,1996 h⁻¹
Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Costante di velocità di eliminazione
k = ln(6/2,7)/4 = 0,7985/4 = 0,1996 h⁻¹
Risposta
k = 0,1996 h⁻¹
6.Farmacocinetica clinica
Risposta: LD = 426 mcg
Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume di distribuzione
Vd = 7·71 = 497 L
Aumento necessario
0,8 − 0,2 = 0,6 mcg/L
Dose di carico
LD = 497·0,6/(1·0,7) = 426 mcg
Risposta
LD = 426 mcg
Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.