Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.
2Esercizi
1.Calcoli farmaceuticiMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino contiene ampicillin 1000 mg in polvere. L’etichetta di esercitazione indica di aggiungere 3,5 mL di acqua sterile; la polvere aggiunge 0,5 mL al volume. La dose prescritta è 300 mg. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL300 mg
V = mL
2.Calcoli farmaceuticiDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Devi preparare 200 mL di hydrogen peroxide al 3% da una soluzione madre al 30% e acqua depurata. Quanti mL V di acqua ti servono? Arrotonda al mL intero più vicino.
30%0%3%200 mL
V = mL
3.Calcoli di dosaggioMedia
Un paziente pesa 22 kg. La dose prescritta è di 20 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?
22 kg20 mg/kg/giorno3× al giorno
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
Devi preparare 200 mL di una soluzione al 0,5% (p/v) partendo da una soluzione madre al 20% (p/v). Quanta acqua W va aggiunta alla soluzione madre?
C₁ = 20%C₂ = 0,5%V₂ = 200 mL
W = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 25 mg/L a 2 h e 13,8 mg/L a 8 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.
C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 13,8 mg/L (8 h)
t½ = h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 88 kg ha un livello di theophylline di 9 mg/L; l’obiettivo è 15 mg/L. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa come aminophylline (S = 0,8) e il volume di distribuzione è 0,5 L/kg. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?
88 kgVd = 0,5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Soluzioni
1.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 1,2 mL
Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume finale
3,5 + 0,5 = 4 mL
Concentrazione
1000/4 = 250 mg/mL
Volume da somministrare
V = 300/250 = 1,2 mL
Risposta
V = 1,2 mL
2.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 180 mL
Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Parti di alligazione
30%: 3 − 0 = 3 parti
0%: 30 − 3 = 27 parti
totale: 30 parti
Acqua
V = 200·27/30 = 180 mL
Risposta
V = 180 mL
Verifica: 20 mL al 30% contengono 6 g di farmaco, cioè il 3% di 200 mL.
3.Calcoli di dosaggio
Risposta: D = 146,7 mg
Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.
Totale al giorno
20·22 = 440 mg
Per dose
D = 440/3 = 146,7 mg
Risposta
D = 146,7 mg
4.Calcoli di dosaggio
Risposta: W = 195 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Volume di soluzione madre
V₁ = 0,5·200/20 = 5 mL
Acqua da aggiungere
W = 200 − 5 = 195 mL
Risposta
W = 195 mL
5.Farmacocinetica clinica
Risposta: t½ = 6,999 h
Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Costante di velocità di eliminazione
k = ln(25/13,8)/6 = 0,5942/6 = 0,09903 h⁻¹
Tempo di dimezzamento
t½ = 0,693/0,09903 = 6,999 h
Risposta
t½ = 6,999 h
6.Farmacocinetica clinica
Risposta: LD = 330 mg
Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume di distribuzione
Vd = 0,5·88 = 44 L
Aumento necessario
15 − 9 = 6 mg/L
Dose di carico
LD = 44·6/(0,8·1) = 330 mg
Risposta
LD = 330 mg
Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.